Antigene Struktur. Typische Ags von Influenza-A-Viren sind Hämagglutinin und Neuraminidase; Die Klassifizierung von Influenzaviren basiert auf der Kombination dieser Proteine. Influenzaviren und Influenza Klinische Formen der Influenza
Anergie klonal– der Zustand der funktionellen Unreagibilität einzelner Lymphozytenklone gegenüber bestimmten Antigenen.
Antigen-Antikörper-Komplex (Immunkomplex)– Produkt der Antigen-Antikörper-Reaktion. Es ist von großer Bedeutung für die Pathogenese vieler Krankheiten.
Antigen-Antikörper-Reaktion– spezifische Interaktion eines Antigens mit dem entsprechenden Antikörper.
Antigene Variabilität– Veränderung spezifischer Oberflächenantigene eines Organismus innerhalb einer biologischen Spezies. Am stärksten manifestiert es sich bei Influenzaviren.
Antigene Modulation– Verschwinden von Oberflächenantigenen unter dem Einfluss von Antikörpern.
Antigenspezifität– Strukturmerkmale, die ein spezifisches Antigen von der individuellen Antigenzusammensetzung des immunisierten Organismus unterscheiden; Antigenspezifität impliziert nicht die Fähigkeit von Trägern dieser Spezifität, eine Immunantwort auszulösen; Haptene haben eine Antigenspezifität und reagieren mit bereits vorhandenen Antikörpern, können aber selbst nicht deren Bildung verursachen. Die Antigenspezifität verleiht einem Antigen die Fähigkeit, selektiv mit spezifischen Antikörpern oder sensibilisierten Lymphozyten zu reagieren.
Antigenität– die Fähigkeit einer Substanz, gezielt mit Produkten der Immunantwort zu interagieren.
Antigene Determinanten (Epitope)- spezifische Abschnitte des Antigenmoleküls, gegen die spezifische Antikörper produziert werden und mit denen die Produkte der Immunantwort reagieren.
Antigendrift– eine allmähliche Veränderung der Antigenspezifität viraler Strukturen (HA und NA), die über mehrere Jahre hinweg auftritt und durch spontane Punktmutationen verursacht wird.
Antigenverschiebung– Veränderungen in der gesamten Antigenstruktur von Hämagglutinin oder Neuraminidase. Dieser Prozess führt zur Entstehung neuer Subtypen von Viren. Die Antigenverschiebung basiert auf Mechanismen der genetischen Rekombination zwischen einzelnen Subtypen von Viren.
Antigenpräsentierende Zellen– hochspezialisierte Zellen, die in der Lage sind, Antigene zu absorbieren und zu verarbeiten sowie peptidische Antigenfragmente in Kombination mit Molekülen der MHC-Klassen I oder II auf der Zelloberfläche zu präsentieren; Hauptantigen-präsentierende Zellen: Makrophagen, dendritische Zellen, B-Lymphozyten.
Antigenerkennungs-B-Zell-Rezeptor (Oberflächen-Immunglobulin – sIg)– oberflächenmonomere Form von Immunglobulin, die zur IgM-Klasse gehört; ist in der Lage, mit einem freien Antigen zu interagieren, das nicht mit weiteren Molekülen verbunden ist.
Antigenerkennungs-T-Zellrezeptor (TCR)-Heterodimer, das auf der Oberfläche von T-Zellen im Komplex mit Einzeldomänen-C3-Proteinen exprimiert wird; Die Hauptfunktion ist die Erkennung eines Immunogens (antigenes Peptid + Moleküle der MHC-Klassen I oder II) auf der Oberfläche einer antigenpräsentierenden oder virusinfizierten Zelle.
Antigene– Substanzen, die eine Immunantwort auslösen.
Histokompatibilitätsantigene (HLA) sind Antigene, die vom Haupthistokompatibilitätskomplex kodiert werden. Histokompatibilitätsantigene tragen zur Erkennung fremder Antigene bei, spielen eine entscheidende Rolle bei der Zusammenarbeit immunkompetenter Zellen bei der Entwicklung humoraler und zellulärer Immunität und sind die Hauptstrukturen bei der Umsetzung von Transplantationsimmunreaktionen. Sie werden durch Moleküle zweier Klassen repräsentiert.
Synthetische Antigene– künstlich synthetisierte Antigene.
T-abhängige Antigene– Antigene, deren Entwicklung einer Immunantwort die Beteiligung von Helfer-T-Lymphozyten erfordert.
Antigene T-unabhängig– Antigene, deren Entwicklung einer Immunantwort nicht die Beteiligung von Helfer-T-Lymphozyten erfordert.
Antiserum– Serum, das spezifische Antikörper enthält.
Antikörper– Immunproteine, die im Körper als Reaktion auf das Eintreffen eines Antigens gebildet werden und die Fähigkeit besitzen, gezielt mit diesem zu interagieren.
Immunantikörper– Antikörper, die der Körper als Folge einer Infektion oder als Reaktion auf eine Immunisierung mit einem beliebigen Antigen produziert.
Monoklonale Antikörper– Antikörper, die von einem Klon von Antikörperproduzenten produziert werden. Dabei handelt es sich um Antikörper derselben Klasse, Unterklasse und Spezifität. Antikörper, die normalerweise im Körper als Reaktion auf eine Antigenstimulation produziert werden, sind das Produkt der Aktivität mehrerer Klone von Antikörperproduzenten.
Antikörper sind normal– Antikörper, die im Serum gesunder Personen enthalten sind und deren Produktion nicht mit einer früheren Infektion oder einer Impfung zusammenhängt.
Antikoagulanzien sind Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln im Inselsystem bei Vorhofflimmern.
Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC)– Zerstörung von mit Antikörpern beschichteten Zielzellen durch Effektorzellen mit einem Fc-Rezeptor.
Das Influenzavirus verfügt über zwei Antigenkomplexe:
· S-Antigen(löslich, von lat. Lösung– auflösen) wird durch Nukleokapsidproteine dargestellt, ist typspezifisch, stabil, nicht infektiös ( NP-Protein ist in der Lage, Komplement zu fixieren und wird daher in RSC nachgewiesen.
· V-Antigen(von lat. viral– viral) – stammspezifisch, besteht aus Hämagglutinin und Neuraminidase, befindet sich auf Stacheln und bestimmt die Virulenz (in RTGA nachgewiesen).
Variabilität von Viren Grippe .
Die inneren Strukturen des Virus sind vor der Einwirkung der äußeren Umgebung geschützt und verändern sich nicht. Variabilität ist den Superkapsid-Antigenen inhärent, und Hämagglutinine und Neuraminidase verändern sich aufgrund zweier genetischer Mechanismen unabhängig voneinander: Drift Und Schicht.
Antigendrift(aus dem Englischen Drift– langsamer Verlauf) verursacht durch eine Punktmutation geringfügige Veränderungen, meist in der Struktur des Hämagglutinins. Dies führt zur Ausbildung von Stammunterschieden, die nicht über den Subtyp hinausgehen. Als Folge der Antigendrift Epidemien(Häufigkeit – alle 1-3 Jahre).
Schicht(aus dem Englischen Schicht-Sprung) ist ein vollständiger Ersatz eines Gens, der zum Auftreten einer neuen antigenen Variante des Virus führt. Es wird angenommen, dass die Verschiebung das Ergebnis einer genetischen Rekombination ist, d. h. Austausch genetischer Informationen zwischen menschlichen und tierischen Viren, die in dieselbe Zelle gelangen, was zu einer Änderung des Subtyps H oder N (und manchmal auch beider) führt. Diese Variabilität kann zur Entstehung neuer Virusvarianten führen, die zu Krankheiten führen können Pandemie(Häufigkeit – alle 10-20-40 Jahre).
Den Influenzaviren B und C fehlt daher die Schichtvariabilität Influenza-B-Virus Ursachen Epidemien, A Influenza-C-Virus– sporadische Erkrankungen oder kleine Blitze.
Merkmale der Virusreproduktion.
1. Adsorption an den Rezeptoren empfindlicher Zellen, die Sialinsäure enthalten, mit Hilfe von Hämagglutininen.
2. Eindringen in die Zelle durch Rezeptorendozytose, gefolgt von der Fusion der Virusmembranen mit der Wand der Zellvakuole und der Bildung eines Endosoms.
3. Deproteinisierung: Das Virus wird zunächst vom Superkapsid, dann von den Kapsidproteinen befreit.
4. Eclipse-Phase (NA-Replikation und virale Proteinsynthese): Virale RNA dringt in das Zellzytoplasma und dann in den Zellkern ein, wo das für die Transkription und Translation notwendige Produkt vorhanden ist. Hier wird RNA synthetisiert. Die Kapsidproteine NP, P1, P2, P3 und M werden im Zytoplasma auf Ribosomen synthetisiert.
5. Der Zusammenbau von Nukleokapsiden findet im Zytoplasma der Zelle statt (RNA und virale Proteine erkennen sich gegenseitig und organisieren sich selbst).
6. Der Austritt aus der Zelle erfolgt durch Knospung oder Explosion (Lyse), während aus der Zytoplasmamembran der Zelle ein Superkapsid gebildet wird.
Influenza A/H1N1 als typische neu auftretende Infektion: Allgemeine Merkmale von Influenzaviren, Variabilität, Entstehung neuer Pandemiestämme
Influenzaviren – RNA-Viren – gehören zur Familie. Orthomyxoviridae und werden in die Viren A, B und C unterteilt (Tabelle 1).
Tabelle 1.
Vergleichende Eigenschaften von Influenzaviren
| Kriterien | Tippe A | Typ B | Typ C |
| Schwere der Erkrankung | ++++ | ++ | + |
| Natürliches Reservoir | Essen | Nein | Nein |
| Menschliche Pandemien | Anrufe | Ruft nicht an | Ruft nicht an |
| Menschliche Epidemien | Anrufe | Anrufe | Verursacht keine (nur sporadische Erkrankungen) |
| Antigene Veränderungen | Verschiebung, Drift | Driften | Driften |
| Segmentiertes Genom | Ja | Ja | Ja |
| Empfindlichkeit gegenüber Rimantadin | Empfindlich | Nicht empfindlich | Nicht empfindlich |
| Empfindlichkeit gegenüber Zanamivir | Empfindlich | Empfindlich | - |
| Oberflächenglykoproteine | 2 (HA, NA) | 2 (HA, NA) | 1(HA) |
Das Influenzavirus hat eine Kugelform und eine Größe von 80-120 nm. Der Kern ist ein einzelsträngiger negativer RNA-Strang, der aus 8 Fragmenten besteht, die 11 virale Proteine kodieren.
Influenza-A-Viren sind in der Natur weit verbreitet und infizieren sowohl Menschen als auch eine Vielzahl von Säugetieren und Vögeln. Influenzaviren der Typen B und C wurden bisher nur vom Menschen isoliert.
Epidemiell bedeutsam sind zwei Subtypen des Influenza-A-Virus – H3N2 und H1N1 sowie das Influenzavirus Typ B (A.A. Sominova et al., 1997; O.M. Litvinova et al., 2001). Das Ergebnis einer solchen Kozirkulation war die Entwicklung von Influenza-Epidemien unterschiedlicher Genese in verschiedenen Ländern während derselben Epidemiesaison. Die Heterogenität der Population epidemischer Viren nimmt auch aufgrund der unterschiedlichen Variabilität von Influenzaviren zu, was zur gleichzeitigen Zirkulation von Viren verschiedener Evolutionszweige führt (O. M. Litvinova et al., 2001). Unter diesen Bedingungen werden Voraussetzungen für die gleichzeitige Infektion des Menschen durch verschiedene Krankheitserreger geschaffen, was zur Bildung gemischter Populationen und zur Neusortierung sowohl zwischen Viren kozirkulierender Subtypen als auch zwischen Stämmen innerhalb desselben Subtyps führt (O.I. Kiselev et al., 2000). ).
Die Klassifizierung der Influenzavirustypen basiert auf Antigenunterschieden zwischen zwei Oberflächenglykoproteinen – Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA). Nach dieser Klassifizierung werden Influenzaviren in drei Typen eingeteilt – Influenzaviren Typ A, Typ B und Typ C. Es gibt 16 HA-Subtypen und 9 NA-Subtypen.
Reis. 1. Einteilung der Influenza-A-Viren und Tier- und Vogelarten – Zwischen- und Endwirte in der Übertragungskette der Infektion auf den Menschen.
Der Subtyp 16 (H16) von Hämagglutinin wurde kürzlich entdeckt
Hinweis: ∗ NA 7 und NA 7-NA8 wurden auch bei Pferden nachgewiesen
In Abb. 1 zeigt die Subtypen der Influenza-A-Viren und ihre Zwischenwirte und natürlichen Reservoire (Zugvögel). Zu den Hauptwirten von Influenza-A-Viren zählen jene Arten, die mit Influenza in Zusammenhang stehen.
In der menschlichen Bevölkerung wurden bisher nur drei Subtypen von Influenza-A-Viren identifiziert: HA1, HA2 und HA3. Darüber hinaus enthalten Viren nur zwei Arten von Neuraminidase – NA1 und NA2 (Abb. 1). Ihre stabile Verbreitung wurde im letzten Jahrhundert nachgewiesen, beginnend mit der Pandemie von 1918 (R.G. Webster et al., 1978; K.G. Nicholson et al., 2003).
Influenza-A-Viren (in geringerem Maße B) haben die Fähigkeit, die Struktur von NA und NA zu verändern. Das Influenza-A-Virus zeichnet sich durch zwei Arten von Variabilität aus:
- Punktmutationen im viralen Genom mit entsprechender Veränderung von HA und NA (Antigendrift);
- vollständiger Ersatz eines oder beider Oberflächenglykoproteine (NA und NA) des Virus durch Reassortierung/Rekombination (Antigenverschiebung), wodurch eine grundlegend neue Variante des Virus entsteht, die Grippepandemien auslösen kann.
Beim Influenza-B-Virus ist die Antigenvariabilität nur durch Drift begrenzt, weil Es gibt offenbar kein natürliches Reservoir für Vögel und Tiere. Das Influenza-C-Virus zeichnet sich durch eine größere Stabilität der Antigenstruktur aus und ist nur mit lokalen Ausbrüchen und sporadischen Krankheitsfällen verbunden.
Von einigem Interesse Auftreten neuer Influenzavirusstämme in der menschlichen Bevölkerung und damit verbundene Pandemien (Abb. 2). In Abb. Abbildung 2 zeigt die wichtigsten Antigenverschiebungen im Zusammenhang mit Panepidmien des 20. Jahrhunderts, die durch Influenza-A-Viren verursacht wurden:
- 1918 wurde die Pandemie durch das H1N1-Virus verursacht;
- 1957 – H2N2-Stamm A/Singapur/1/57;
- 1968 – H3N2-Stamm A/Hongkong/1/68;
- 1977 - H1N1-Stamm A/UdSSR/1/77 (viele Wissenschaftler hielten dies nicht für eine Pandemie, aber mit dem Auftreten dieses Stammes kam es zu einer Situation mit der gleichzeitigen gemeinsamen Zirkulation von zwei Stämmen des Influenza-A-Virus - H3N2 und H1N1).
Im Jahr 1986 löste das A/Taiwan/1/86-Virus in China eine weit verbreitete Epidemie der Influenza A/H1N1 aus, die bis 1989 andauerte. Driftvarianten dieses Virus überlebten bis 1995 und führten zu lokalen Ausbrüchen und sporadischen Krankheitsfällen. Den Ergebnissen molekularbiologischer Untersuchungen zufolge kam es in diesen Jahren zu mehreren Mutationen im Genom des A/H1N1-Virus. Im Jahr 1996 traten zwei Antigenvarianten des A/H1N1-Influenzavirus auf: A/Bern und A/Beijing. Ihr Merkmal war nicht nur Antigen, sondern auch geografische Uneinigkeit. So war in Russland das Influenza-A/Bern-Virus aktiv an der Influenza-Epidemie von 1997–98 beteiligt. In derselben Saison wurde im Osten des Landes die Verbreitung von Stämmen des A/Beijing-Virus registriert. Später in den Jahren 2000-2001. Das Influenza-A/H1N1-Virus wurde zum Erreger der Influenza-Epidemie in Russland. Moderne Influenza-A/H1N1-Viren haben eine geringe immunogene Aktivität; frisch isolierte Virusisolate interagieren nur mit den Erythrozyten von Säugetieren (menschliche Gruppe 0 und Meerschweinchen).
Reis. 2. Das Auftreten neuer Influenzavirusstämme in der menschlichen Bevölkerung und damit verbundene Pandemien
Influenza-A-Viren haben im letzten Jahrhundert erhebliche genetische Veränderungen erfahren, die zu globalen Pandemien mit hohen Sterblichkeitsraten beim Menschen geführt haben. Die größte Grippepandemie (H1N1) ereignete sich in den Jahren 1918–1919. ("Spanier"). Das 1918 aufgetretene Virus hat eine ausgeprägte Drift durchgemacht; seine anfängliche (Hsw1N1) und letzte (H1N1) Variante gelten als Verschiebung. Das Virus verursachte eine verheerende Epidemie, die 20 Millionen Menschenleben forderte (die Hälfte der Toten waren junge Menschen im Alter von 20 bis 50 Jahren (M.T. Osterholm, 2005).
Forschung von J.K. Tanbenberger et al. (2005) zeigten, dass das Virus, das die Pandemie von 1918 verursachte, keine Reassortante zwischen dem Vogelgrippevirus und dem menschlichen Influenzavirus war – alle 8 Gene des H1N1-Virus ähnelten eher Varianten des Vogelgrippevirus als diesen die menschliche (Abb. .3). Deshalb, so R.B. Laut Belshe (2005) muss das Vogelgrippevirus (unter Umgehung des Zwischenwirts) Menschen infizieren und von Mensch zu Mensch übertragen werden.
Es ist wichtig anzumerken, dass Vogelgrippeviren an der Entstehung neuer „menschlicher“ Influenzaviren „beteiligt“ sind, die sich durch eine hohe Pathogenität und die Fähigkeit, Pandemien auszulösen, auszeichnen (E.G. Deeva, 2008). Diese Viren (H1N1, H2N2 und H3N2) verfügten über einen anderen Satz interner Gene, deren Herkunft auf ihre phylogenetische Verwandtschaft mit Vogel- und Schweineviren hinweist.
Was sind die Entstehungsmechanismen pandemischer Stämme und welche biologischen Eigenschaften sind für die Entstehung eines hochpathogenen Virus mit pandemischem Potenzial notwendig?
Influenza-A-Viren zeichnen sich durch eine hohe Häufigkeit des Auftretens von Reassortanten als Folge einer Mischinfektion aus, was auf die Segmentierung des viralen Genoms zurückzuführen ist. Das Vorherrschen einer Reassortante einer bestimmten Genzusammensetzung wird als Ergebnis der Selektion betrachtet, bei der aus einem umfangreichen Satz verschiedener Reassortanten diejenige ausgewählt wird, die unter bestimmten Bedingungen am besten an die Reproduktion angepasst ist (N.L. Varich et al., 2009). Stammspezifische Eigenschaften genomischer Segmente können unter nicht selektiven Bedingungen einen starken Einfluss auf die Genzusammensetzung von Reassortanten haben. Mit anderen Worten: Eine Besonderheit von Influenzaviren besteht darin, dass in acht Gensegmenten, insbesondere im HA-Gen, häufige und unvorhersehbare Mutationen auftreten. Reassortment spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung neuer Virusvarianten, insbesondere bei der Entstehung pandemischer Stämme. Und manchmal kann nicht ausgeschlossen werden, dass während einer Pandemie ein Virus mit höherer Virulenz auftritt.
Moderne Forschungen haben gezeigt, dass die Genstruktur des neuen A/H1N1-Virus komplex ist und, wie wir in der Einleitung festgestellt haben, in seiner Zusammensetzung die Gene der Schweinegrippe enthalten, die Schweine in Nordamerika befällt; Gene für die Schweinegrippe, die Schweine in Europa und Asien befällt; Gene der Vogelgrippe; menschliche Influenza-Gene. Im Wesentlichen stammen die Gene für das neue Virus aus vier verschiedenen Quellen. Eine mikroskopische Aufnahme des Influenza-A/H1N1-Virus ist in Abb. dargestellt. 4.
Reis. 4. Mikrofotografie des Influenza-A/H1N1-Virus
Die WHO veröffentlichte „Richtlinien für Influenza-Labore“ und präsentierte neue Daten zur viralen Gensequenz und deren Länge des reassortierten neuen Influenza-A/H1N1-Virus (Isolat A/Kalifornien/04/2009): HA, NA, M, PB1, PB2, RA, NP, NS. Diese Daten deuten auf die Bildung einer neuen pandemischen Variante des Virus hin, die aufgrund der fehlenden Immunität eine allgemeine Anfälligkeit für Infektionen schafft. Es wird deutlich, dass pandemische Varianten des Influenzavirus durch mindestens zwei Mechanismen entstehen:
- Neuordnung zwischen tierischen/aviären und menschlichen Influenzaviren;
- direkte Anpassung des Tier-/Vogelvirus an den Menschen.
Um den Ursprung pandemischer Influenzaviren zu verstehen, ist es wichtig, die Eigenschaften des natürlichen Infektionsreservoirs und die Evolutionspfade dieser Virusfamilie beim Wirtswechsel zu untersuchen. Es ist bereits bekannt und es kann argumentiert werden, dass Wasservögel ein natürliches Reservoir für Influenza-A-Viren sind (die sich über viele Jahrhunderte an diese Zwischenwirte angepasst haben), was durch die Übertragung aller 16 HA-Subtypen dieses Virus belegt wird. Durch Vogelkot, der mehr als 400 Tage im Wasser überleben kann (Vogelgrippe..., 2005), können Viren beim Trinken von Wasser aus einem Reservoir auf andere Tierarten übertragen werden. (K. G. Nicholson et al., 2003). Dies wird durch phylogenetische Analyse von Nukleinsäuresequenzen verschiedener Subtypen von Influenza-A-Viren aus verschiedenen Wirten und aus verschiedenen geografischen Regionen bestätigt.
Die Analyse von Nukleoprotein-Gensequenzen zeigte, dass sich Vogelgrippeviren mit der Entstehung von fünf spezifischen Wirtslinien entwickelten: Viren von Wild- und Hauspferden, Möwen, Schweinen und Menschen. Darüber hinaus (!) bilden die menschlichen und Schweine-Influenzaviren eine sogenannte Schwestergruppe, was auf ihre enge Verwandtschaft und natürlich auf einen gemeinsamen Ursprung hinweist. Der Vorläufer der menschlichen Influenzaviren und des klassischen Schweinevirus scheint vollständig aviären Ursprungs zu sein. In den Ländern Zentralasiens ist Schweinefleisch aus bekannten Gründen nicht beliebt und diese Tiere kommen in der Viehhaltung praktisch nicht vor. Dies führt dazu, dass es in dieser Region (anders als beispielsweise in China) nicht den Hauptzwischenwirt in der Haustierpopulation – Schweine – gibt, weshalb die Wahrscheinlichkeit des „Auftretens“ pandemischer Viren im zentralasiatischen Raum geringer ist in China, was sich praktisch aus Daten zur Analyse ihres Ursprungs ergibt (Vogelgrippe, 2005). Eine permanente Quelle von Genen für pandemische Influenzaviren existiert (in einem phänotypisch unveränderten Zustand) im natürlichen Virusreservoir von Wasservögeln und Zugvögeln (R.G. Welster, 1998). Es ist zu bedenken, dass die Vorläufer der Viren, die die Spanische Grippepandemie (1918) verursachten, sowie die Viren, die die Quelle des Genoms der Pandemiestämme Asia/57 und Hong Kong/68 waren, noch immer untereinander zirkulieren die Wildvogelpopulation mit geringfügigen Mutationsveränderungen (Influenzavögel..., 2005).
Kommentare
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Die erste Erwähnung der Influenza erfolgte vor vielen Jahrhunderten – bereits im Jahr 412 v
ANZEIGE Eine Beschreibung der grippeähnlichen Erkrankung stammt von Hippokrates. Auch
grippeähnliche Ausbrüche wurden 1173 festgestellt. Erstmals dokumentiert
eine Grippepandemie, die viele Menschen getötet hat
Leben, geschah im Jahr 1580.
In den Jahren 1889–1891 kam es zu einer mittelschweren Pandemie, die durch ein Virus vom Typ H3N2 verursacht wurde.
Die berüchtigte „Spanische Grippe“, verursacht durch das H1N1-Virus, ereignete sich in den Jahren 1918–1920.
Dies ist die schlimmste bekannte Pandemie
Mehr als 20 Millionen Menschenleben gekostet. Von der „Spanischen Grippe“
20–40 % der Weltbevölkerung waren schwer betroffen. Der Tod war extrem
schnell. Ein Mensch könnte morgens noch völlig gesund sein, aber mittags würde er krank werden und
starb bei Einbruch der Dunkelheit. Diejenigen, die nicht in den ersten Tagen starben, starben oft an Komplikationen,
durch Grippe verursacht, wie z. B. Lungenentzündung. Ein ungewöhnliches Merkmal der „Spanischen Grippe“ war
dass es häufig junge Menschen betraf (in der Regel hauptsächlich Influenza).
Kinder und ältere Menschen leiden).
Der Erreger der Krankheit, das Influenzavirus, wurde 1931 von Richard Shope entdeckt.
Das Influenza-A-Virus wurde erstmals von den englischen Virologen Smith identifiziert.
Andrews und Laidlaw (National Institute for Medical Research, London) im Jahr 1933
Jahr. Drei Jahre später isolierte Francis das Influenza-B-Virus.
Im Jahr 1940 wurde eine wichtige Entdeckung gemacht – das Influenzavirus könnte es sein
auf Hühnerembryonen kultiviert. Dank dessen neu
Möglichkeiten zur Erforschung des Influenzavirus.
Das Influenza-C-Virus wurde erstmals 1947 von Taylor isoliert.
Zwischen 1957 und 1958 kam es zu einer Pandemie
Die sogenannte „Asiatische Grippe“ wurde durch das H2N2-Virus verursacht. Pandemie
begann im Februar 1957 in Fernost und schnell
auf der ganzen Welt verbreitet. Allein in den USA starben während dieser Pandemie Menschen.
mehr als 70.000 Menschen.
In den Jahren 1968-1969 kam es zu einer mittelschweren „Hongkong-Grippe“, verursacht durch
H3N2-Virus. Die Pandemie begann Anfang 1968 in Hongkong. Meistens
Das Virus betraf ältere Menschen über 65 Jahre. Gesamtzahl
Die Zahl der Todesopfer dieser Pandemie betrug 33.800.
In den Jahren 1977–1978 kam es zu einer relativ milden Pandemie
Wird als „russische“ Grippe bezeichnet. Influenzavirus (H1N1), das diese Pandemie verursacht hat
verursachte bereits in den 50er Jahren eine Epidemie.
Daher waren diejenigen, die nach 1950 geboren wurden, die ersten, die darunter litten.
Influenza-Erreger gehören zur Familie der Orthomyxoviren, zu der drei Virusgattungen gehören Influenza: A, B, C. Influenzaviren enthalten RNA, eine äußere Hülle, in der sich zwei Antigene befinden – Hämagglutinin und Neuraminidase –, die ihre Eigenschaften ändern können, insbesondere beim Typ-A-Virus. Veränderungen in Hämagglutinin und Neuraminidase führen zur Entstehung neuer Subtypen des Virus, die normalerweise schwerwiegendere und weiter verbreitete Krankheiten verursachen.
Gemäß der Internationalen Nomenklatur umfasst die Bezeichnung von Virusstämmen folgende Informationen: Gattung, Ort der Isolierung, Isolatnummer, Jahr der Isolierung, Art von Hämagglutinin (H) und Neuraminidase (N). Beispielsweise bezeichnet A/Singapore/l/57/H2N2 ein 1957 in Singapur isoliertes Virus der Gattung A, das die H2N2-Antigenvariante aufweist.
Grippepandemien werden mit Typ-A-Viren in Verbindung gebracht. Influenza-B-Viren verursachen keine Pandemien, aber lokale „Wellen“ erhöhter Inzidenz können ein oder mehrere Länder betreffen. Influenza-C-Viren verursachen sporadisch Erkrankungen. Influenzaviren sind resistent gegen niedrige Temperaturen und Frost, sterben jedoch bei Erhitzung schnell ab.
Orthomyxoviren – Influenzaviren A, B, C
Strukturelle Eigenschaften.
Orthomyxoviren sind umhüllte (Superkapsid-, „bekleidete“) Viren, die durchschnittliche Größe der Virionen liegt zwischen 80 und 120 nm. Virionen haben eine kugelförmige Form. Das Genom wird durch einzelsträngige segmentierte (fragmentierte) negative RNA dargestellt. Das Virion verfügt über ein Superkapsid, das zwei Glykoproteine enthält, die in Form von Vorsprüngen (Spitzen) über die Membran hinausragen – Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA). Influenza-A-Viren verfügen über 17 antigenisch unterschiedliche Typen von Hämagglutinin und 10 Typen von Neuraminidasen.
Klassifizierung von Influenzaviren basiert auf den Unterschieden zwischen Nukleoprotein-Antigenen (Aufteilung in Viren A, B und C) und Oberflächenproteinen HA und NA. Das Nukleoprotein (auch S-Antigen genannt) ist in seiner Struktur konstant und bestimmt den Virustyp (A, B oder C). Oberflächenantigene (Hämagglutinin und Neuraminidase – V-Antigene) hingegen sind variabel und bestimmen verschiedene Stämme desselben Virustyps. Veränderungen des Hämagglutinins und der Neuraminidase führen zur Entstehung neuer Subtypen des Virus, die in der Regel schwerere und weiter verbreitete Erkrankungen verursachen
Hauptfunktionen von Hämagglutinin:
Erkennt den zellulären Rezeptor - Mucopeptid;
Verantwortlich für das Eindringen des Virions in die Zelle und sorgt für die Verschmelzung der Membranen des Virions und der Zelle; (Hämagglutinin verleiht dem Virus die Fähigkeit, sich an die Zelle zu binden.)
Seine Antigene haben die größten Schutzeigenschaften. Veränderungen der Antigeneigenschaften (Antigendrift und -verschiebung) tragen zur Entwicklung von Epidemien bei, die durch neue Antigene verursacht werden Ag Varianten des Virus (gegen die die Herdenimmunität nicht ausreichend entwickelt ist).
Neuraminidase reagiert für die Verbreitung von Virionen bestimmt zusammen mit Hämagglutinin die epidemischen Eigenschaften des Virus.
Neuraminidase ist erstens für die Fähigkeit eines Viruspartikels verantwortlich, in die Wirtszelle einzudringen, und zweitens für die Fähigkeit viraler Partikel, die Zelle nach der Reproduktion zu verlassen.
Das Nukleokapsid besteht aus 8 vRNA-Segmenten und Kapsidproteinen, die einen helikalen Strang bilden.
Lebenszyklus des Virus.
Die Replikation von Orthomyxoviren erfolgt hauptsächlich im Zytoplasma der infizierten Zelle; die virale RNA-Synthese findet im Zellkern statt. Im Zellkern werden drei Arten virusspezifischer RNA auf vRNA synthetisiert: positive Matrizen-mRNAs (eine Matrize für die Synthese viraler Proteine), komplementäre cRNA voller Länge (eine Matrize für die Synthese neuer negativer Virion-RNAs) und negative Virion-RNAs vRNAs (das Genom für neu synthetisierte Virionen).
Virale Proteine werden auf Polyribosomen synthetisiert. Als nächstes binden virale Proteine im Zellkern an vRNA und bilden ein Nukleokapsid. Das letzte Stadium der Morphogenese wird durch das M-Protein gesteuert. Das Nukleokapsid, das die Zellmembran passiert, wird zunächst mit M-Protein, dann mit der zellulären Lipidschicht und den Superkapsid-Glykoproteinen HA und NA bedeckt. Der Reproduktionszyklus dauert 6-8 Stunden und endet mit der Knospung neu synthetisierter Virionen.
Antigene Variabilität.
(Antigene Variabilität von Influenzaviren. Die Variabilität des Influenzavirus ist allgemein bekannt. Diese Variabilität der antigenen und biologischen Eigenschaften ist ein grundlegendes Merkmal der Influenzaviren Typ A und B. Veränderungen treten in den Oberflächenantigenen des Virus auf – Hämagglutinin und Neuraminidase. Höchstwahrscheinlich handelt es sich hierbei um einen evolutionären Mechanismus der Virusanpassung, um das Überleben zu sichern. Neue Virusstämme werden im Gegensatz zu ihren Vorgängern nicht an spezifische Antikörper gebunden, die sich in der Population ansammeln. Es gibt zwei Mechanismen der Antigenvariabilität: relativ kleine Veränderungen (Antigendrift) und starke Veränderungen (Antigenverschiebung).
Die moderne Einteilung von Orthomyxoviren in Gattungen (oder Typen A, B und C) ist mit den antigenen Eigenschaften der Hauptnukleokapsidproteine (Nukleokapsidprotein – Phosphoprotein NP) und der viralen Hüllmatrix (M-Protein) verbunden. Orthomyxoviren zeichnen sich neben Unterschieden in den NP- und M-Proteinen durch die höchste Antigenvariabilität aufgrund der Variabilität der Oberflächenproteine HA und NA aus. Es gibt zwei Haupttypen von Veränderungen: Antigendrift und Antigenverschiebung.
Antigendrift wird durch Punktmutationen verursacht, die die Struktur dieser Proteine verändern. Der Hauptregulator des epidemischen Prozesses während der Influenza ist die (kollektive) Immunität der Bevölkerung. Aufgrund seiner Bildung werden Stämme mit veränderter Antigenstruktur (hauptsächlich Hämagglutinin) selektiert, gegen die Antikörper weniger wirksam sind. Die Antigendrift gewährleistet die Kontinuität des epidemischen Prozesses.
(Antigendrift – tritt zwischen Pandemien bei allen Arten von Viren (A, B und C) auf. Hierbei handelt es sich um geringfügige Veränderungen in der Struktur von Oberflächenantigenen (Hämagglutinin und Neuraminidase), die durch Punktmutationen in den Genen verursacht werden, die sie kodieren. Typischerweise sind solche Veränderungen kommen jedes Jahr vor. In der Folge kommt es zu Epidemien, da der Schutz vor früheren Kontakten mit dem Virus zwar bestehen bleibt, aber nicht ausreicht.)
Bei Influenza-A-Viren wurde jedoch eine andere Form der Antigenvariabilität entdeckt – die Antigenverschiebung(Verschiebung), die mit einem Wechsel von einer Art von Hämagglutinin (oder Neuraminidase) zu einer anderen verbunden ist, d. h. über das Auftreten einer neuen antigenen Variante des Virus. Dies wird selten beobachtet und ist mit der Entstehung von Pandemien verbunden. In der gesamten bekannten Influenzageschichte wurden nur wenige antigenische Phänotypen identifiziert, die beim Menschen Grippeepidemien verursachen: HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, d. h. nur drei Arten von Hämagglutinin (HA1-3) und zwei Neuraminidase (NA 1 und 2). Influenzaviren vom Typ B und C verursachen Krankheiten nur beim Menschen, Influenzaviren A verursachen Krankheiten bei Menschen, Säugetieren und Vögeln. Den variabelsten Influenza-A-Viren kommt die größte epidemische Rolle zu. Influenza-C-Viren fehlt die Neuraminidase; diese Viren verursachen meist ein milderes Krankheitsbild.
Es wird angenommen, dass die Antigenverschiebung das Ergebnis des genetischen Austauschs (Rekombination) zwischen menschlichen und tierischen Influenzaviren ist. Es ist noch nicht abschließend geklärt, wo in der Zeit zwischen den Epidemien – außerhalb der menschlichen Bevölkerung (bei Vögeln oder Säugetieren) oder in der menschlichen Bevölkerung (aufgrund langfristiger Persistenz, lokaler Zirkulation) – Viren auftreten, die ihre epidemischen Fähigkeiten vorübergehend erschöpft haben bleiben erhalten.
Vögel gelten als primäre und Hauptwirte von Influenza-A-Viren, bei denen im Gegensatz zum Menschen Viren mit allen 17 HA-Typen und 10 NA-Typen häufig vorkommen. Wildenten sind die natürlichen Wirte von Influenza-A-Viren, bei denen sich der Erreger im Magen-Darm-Trakt befindet und den Wirten keine nennenswerten Schäden zufügt. Viren entfalten ihre pathogenen Eigenschaften, wenn sie auf andere Vögel und Säugetiere übertragen werden. Unter den Säugetieren kommt dem Schwein die größte Bedeutung zu, da es als Zwischenwirt gilt und mit einem „Mischgefäß“ verglichen wird.
(Moderne menschliche Influenzaviren werden nur schwach auf Tiere übertragen. Alle Influenza-A-Pandemien seit 1930 begannen in China, das Haupteinfallstor der Ausbreitung ist Sibirien (Massenwanderungen von Vögeln).
Н1N1- 1930 Identifiziert bei Menschen, Schweinen, Walen (1972), Haus- und Wildvögeln. Damit verbunden ist die berühmte „Spanische Grippe“-Pandemie. Seit 1977 ist dieser Typ wieder weit verbreitet.
H2N2 wird seit 1957 nachgewiesen. bei Menschen und Vögeln. Mit diesen Viren verbundene Epidemien traten regelmäßig auf. Jetzt werden beide Typen parallel identifiziert.
H3N2 wurde 1963 identifiziert. (Hongkong).
Virus A/Singapur/1/57 (H2N2) enthält drei Gene von eurasischen Vogelgrippeviren, Virus A/Hongkong/1/68 (H3N2) enthält 6 Gene vom „Singapur“-Virus und zwei von Vögeln. Diese Daten bestätigen, dass die Menschheit neue epidemische Arten von Influenza-A-Viren von Vögeln, dem Hauptwirt, erhält. Die unmittelbare Prognose besteht in der Möglichkeit des Auftretens neuer epidemischer Varianten des Influenza-A-Virus, die über Hämagglutinin HA5 oder 7 verfügen (der Ersatz einer oder zweier Aminosäuren in ihrer Struktur reicht aus).)
Der erste vom Menschen isolierte Influenzavirusstamm hatte die Antigenformel H0N1 (1933), und bereits 1947 wurde das Serovar H1N1 isoliert; In den letzten 30 Jahren wurden die Serovare H2N2 und H3N2 isoliert.
Theorien über den Ursprung pandemischer Influenzavirusstämme. Alle Grippepandemien wurden durch Influenza-A-Viren verursacht, die eine Verschiebung erlebten. Die Grippepandemie von 1918 wurde durch ein Virus mit dem Phänotyp H1N1 verursacht (etwa 20 Millionen Menschen starben); Pandemie von 1957 – H2N2-Virus (mehr als die Hälfte der Weltbevölkerung war erkrankt); 1968 – durch das H3N2-Virus. Um die Gründe für eine so starke Veränderung der Arten von Influenza-A-Viren zu erklären, wurden zwei Hypothesen vorgeschlagen.
Nach der zooanthroponotischen Hypothese (Autoren Webster und Tembol) geht das Virus, das die Pandemie verursacht hat, nach dem Auftreten einer Immunität dagegen auf Populationen von Säugetieren oder Vögeln über. Dann entsteht durch genetische Rekombinationen (erleichtert durch ein fragmentiertes Genom) zwischen menschlichen und tierischen Influenza-A-Viren ein rekombinanter Stamm mit einer neuen Art von Hämagglutinin, gegen den die Menschen noch keine Immunität haben, und der eine neue Grippepandemie verursacht .
Nach der anthroponotischen Hypothese von Francis (USA) und A.A. Smorodintsev (UdSSR), ein Virus, das seine epidemischen Fähigkeiten erschöpft hat, verschwindet nicht, sondern zirkuliert weiterhin in einer Gruppe von Menschen ohne erkennbare Ausbrüche oder verbleibt lange Zeit im menschlichen Körper. Wenn in 10 bis 20 Jahren eine neue Generation von Menschen auftaucht, die keine Immunität dagegen haben, kehrt dieses Virus zurück und wird zur Ursache einer neuen Pandemie. Diese Hypothese wird durch die Tatsache bestätigt, dass das Influenza-A-Virus mit dem H1N1-Phänotyp, das 1957 verschwand, als es durch das H2N2-Virus ersetzt wurde, nach zwanzigjähriger Abwesenheit im Jahr 1977 wieder auftauchte. Darüber hinaus wurde laut serologischer Archäologie das 1889 Die Pandemie wurde offensichtlich durch ein Virus mit dem H2N2-Phänotyp verursacht, da 1957 Antikörper dagegen nur bei Menschen über 70 Jahren gefunden wurden, die während der Pandemie von 1957 nicht erkrankt waren. Schließlich wurde festgestellt, dass die Grippe beim Menschen verursacht wurde und wird bei Typ-A-Viren nur 3 oder 4 Phänotypen (H1N1 (H0N1), H2N2, H3N2). Gleichzeitig ist ein neues epidemiologisches Merkmal der Influenza aufgetaucht: Wenn zuvor jede neue Pandemievariante ihre Vorgängerin vollständig verdrängte, scheinen seit 1977 Viren mit den Phänotypen H1N1 und H3N2 bis zu einem bestimmten Zeitpunkt in einer Gemeinschaft zu koexistieren, wahrscheinlich sogar in Besitz , gleiches epidemisches Potenzial. Antigendrifts und -verschiebungen von Influenza-A-Viren sind das Haupthindernis für die Entwicklung wirksamer Impfstoffe.
Kultivierung von Influenza-A-Viren. Influenza-A-Viren werden in Hühnerembryonen und Zellkulturen kultiviert. In Hühnerembryonen vermehren sich Influenza-A-Viren innerhalb von 36–48 Stunden in der Fruchtwasser- und Allantoishöhle bei einer Temperatur von 37 °C. Am empfindlichsten gegenüber dem Influenza-A-Virus sind Primärkulturen menschlicher embryonaler Nierenzellen und einiger Tiere. Die Vermehrung des Virus in diesen Kulturen geht mit einer leichten zytopathischen Wirkung einher, die an eine spontane Zelldegeneration erinnert.
Influenza-A-Viren können in Mäusen, Affen und Primaten kultiviert werden. Mäuse werden nicht auf natürliche Weise mit Influenzaviren infiziert, aber Influenza-A-Viren können an Mäuse angepasst werden. Das Virus vermehrt sich in den oberen und unteren Atemwegen und kann, sobald es sich angepasst hat, bei Mäusen eine Lungenentzündung und den Tod verursachen. Die A2G-Mausart ist nicht anfällig für Influenza und trägt ein dominantes Allel (Mx-Gen), das für ein Interferon-induzierbares Protein kodiert, das das Influenzavirus hemmt.
Epidemiologie.Wirtsspektrum und Virusausbreitung. Influenza-A-Viren verursachen typischerweise Krankheiten bei Menschen, Schweinen, Pferden und selten auch bei Vögeln. Seit 1933 wurden drei Hämagglutinin-Serotypen beim Menschen identifiziert, zwei bei Schweinen und zwei bei Pferden. Alle 16 Serotypen wurden bei Wasservögeln, hauptsächlich Wildenten, gefunden; Sie verursachen in diesen Wirten normalerweise keine Krankheiten, sondern dienen als Reservoir für die genetische Information von Influenza A. Influenzaviren (Vogelursprung) wurden versehentlich aus Nerzen und Walen isoliert.
Evolution. Die Ergebnisse der Analyse der Sequenzen jedes Gens von Influenza-A-Viren bestätigten die Annahme, dass es fünf spezifische Abstammungslinien von den Wirten gibt und dass sich der Ursprung bei Vögeln in einer evolutionären Stagnation befindet. Influenza-A-Viren, die derzeit beim Menschen zirkulieren, könnten sich vor etwa 150 Jahren aus Vogelgrippeviren entwickelt haben. Es wird angenommen, dass die katastrophale Spanische Grippe von 1918 von Schweinen ausging (mit Bestätigung, dass das Schwein ein Zwischenwirt ist). Hochvirulente Stämme verschwanden, verstärkten jedoch das aktuelle Auftreten der menschlichen Influenza. Auch bei Schweinen und Pferden zirkulierende Influenza-A-Viren stammen aus Vogelquellen.
Epidemiologie. Die Infektionsquelle der Influenza sind Wasservögel der Gänse- und Möwenfamilien – das ursprüngliche Reservoir der Influenzaviren für Vogel- und Säugetierarten. Aviäre Influenzaviren werden in der Regel durch fäkale Kontamination des Wassers verbreitet (Übertragungsmechanismus – fäkal-oral, Übertragungsweg – überwiegend Wasser, in seltenen Fällen – aerogen). Eine Übertragung der Grippe vom Schwein auf den Menschen und umgekehrt ist nachgewiesen. Eine Übertragung des Erregers von Vögeln auf Schweine und Pferde und eine indirekte Übertragung von Vögeln über Schweine auf den Menschen ist ebenso möglich wie eine Übertragung des Erregers von Hühnern auf den Menschen. Beim Menschen ist die Infektionsquelle eine Person mit Grippe und einem Virusträger. Der Übertragungsmechanismus ist aerogen und erfolgt hauptsächlich durch Tröpfchen in der Luft. Ein Erkrankter wird 24 Stunden vor Auftreten der Hauptsymptome der Krankheit ansteckend und stellt 48 Stunden nach seinem Verschwinden eine epidemiologische Gefahr dar.
Pathogenese Influenza umfasst alle 7 Stadien, die für die Pathogenese zyklischer Viruserkrankungen charakteristisch sind (Kapitel „Virusinfektionsprozess“).
Influenza-A-Viren heften sich über Hämagglutinin an das Platten- und Flimmerepithel der oberen Atemwege. Die primäre Vermehrung von Viren erfolgt in Epithelzellen. Die Fortpflanzung erfolgt mit einer außergewöhnlich hohen Geschwindigkeit, was auf das fragmentierte Genom der Influenza-A-Viren zurückzuführen ist und die kurze Inkubationszeit von 1-2 Tagen erklärt. Die Geschwindigkeit der Virusvermehrung wird durch die Ausbreitung vieler Hunderter Virionen erleichtert, die von nur einer infizierten Zelle hergestellt werden. Anschließend gelangen die Viren in die Blutbahn und breiten sich im ganzen Körper aus. Unter dem Einfluss von Viren wird das Proteolysesystem aktiviert und das Kapillarendothel geschädigt, was zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität, Blutungen und zusätzlichen Schäden am Gewebe verschiedener Organe (Luftröhre, Bronchien, Myokard, Lunge, Gehirn, Nieren) führt. Influenza-A-Viren, die ins Blut gelangen, bewirken eine Unterdrückung der Hämatopoese und des Immunsystems, es kommt zu Leukopenie und einer hypersuppressiven Variante der Immunschwäche. Mit einer Schädigung des Flimmerepithels der Atemwege geht auch dessen Zerstörung einher, die die Eintrittspforte für das Eindringen von Bakterien in die Lunge darstellt. Es besteht die Gefahr einer bakteriellen Superinfektion – Bronchitis, Lungenentzündung. Das NS1-Protein des Influenza-A-Virus ist in der Lage, in empfindlichen Zellen Apoptose auszulösen.
Immunität bereitgestellt durch das Interferonsystem, natürliche Killerzellen, T-Killer und spezifische Antikörper. Interferone (hauptsächlich α-Interferone) hemmen die Virusvermehrung in Epithelzellen und stimulieren außerdem die funktionelle Aktivität natürlicher Killerzellen. Letztere zerstören virusinfizierte Zellen und helfen so, den Erreger aus dem Körper zu eliminieren. Influenzaviren selbst sind Induktoren der Interferonproduktion, die Interferonproduktion wird jedoch bei hohen infektiösen Dosen des Virus deutlich gehemmt.
Antigenspezifische Killer-T-Zellen zerstören virusinfizierte Epithelzellen und verschaffen so Immunglobulinen Zugang zu Influenzaviren. Letztere interagieren mit den antigenen Determinanten von Viren und bilden eine CEC. Bei geringer Affinität von Immunglobulinen kommt es nicht zu einer Inaktivierung des Virus im CEC, was zu einer Infektion gesunder Epithelzellen führen kann. Die Eliminierung von CEC aus dem Körper eines Influenza-Patienten erfolgt durch das Makrophagensystem. Die Vollständigkeit der Phagozytose von CECs hängt von ihrer Molekularität ab: Großmolekulare CECs werden am intensivsten eliminiert, während mittlere und kleine CECs lange Zeit in der inneren Umgebung des Körpers zirkulieren und sich in parenchymalen Organen (Nieren, Lunge, Gehirn) ansiedeln können. sowie Mikrozirkulationsgefäße, was zu zusätzlichen Schäden führt.
Sekretorische Immunglobuline A, die auf der Oberfläche der Schleimhäute der oberen Atemwege ausgeschieden werden, bewirken eine Inaktivierung von Influenzaviren und fördern deren Phagozytose. Die wichtigsten Schutzantikörper gegen Influenza sind sekretorisches Ig A und Serum-Ig M und G gegen das Hämagglutininmolekül, die die Infektiosität von Viren neutralisieren und für die Bildung einer Infektionsresistenz verantwortlich sind. Die humorale Reaktion auf Hämagglutinin ist spezifisch für einen bestimmten Virustyp, die Antigendrift ermöglicht es den Viren jedoch, einer Inaktivierung durch Antikörper zu entgehen. Neuraminidase-Antikörper verhindern keine Infektion, reduzieren aber die Ausbreitung von Viren im Körper. Die Immunität gegen Influenza ist gattungs- und artspezifisch und hält viele Jahrzehnte an.
Klinik. Die Grippe beginnt akut mit Schüttelfrost, Fieber (39–40 °C), Kopfschmerzen, Schwäche, schmerzenden Knochen und Gelenken, verstopfter Nase mit spärlichem Ausfluss und unproduktivem Husten. Eine schwerere Influenza kann sich entwickeln, wenn eine primäre Influenza-Pneumonie oder eine sekundäre bakterielle Pneumonie auftritt. Die Krankheitsdauer beträgt bei Erwachsenen durchschnittlich 7 Tage. Kinder, die zum ersten Mal in ihrem Leben an Grippe erkranken, können das Virus 13 Tage lang in sich tragen.
Labordiagnostik Influenza umfasst virusoskopische, virologische und serologische Diagnosemethoden. Das Untersuchungsmaterial besteht aus Abstrichen, Sekreten und Spülungen aus dem Nasopharynx, Blut, Liquor und Schnittmaterial.
Express-Diagnose. Dabei kommt die Antikörper-Immunfluoreszenz-Methode zum Einsatz (direkte Coombs-Methode). Ermöglicht die Durchführung von Recherchen innerhalb von 2-3 Stunden ab dem Zeitpunkt der Materialentnahme. Säulenepithelzellen der Schleimhaut der unteren Nasenmuschel und der hinteren Rachenwand werden mit trockenen Wattestäbchen ausgewählt und in ein Medium zum Transport von Viren gegeben. Im Labor werden die Tupfer ausgewrungen und die Suspension zentrifugiert. Aus dem Zellsediment werden auf Glasobjektträgern Abstriche angefertigt. Beim postmortalen Nachweis von Influenzavirus-Antigenen werden Abdrücke von Lungengewebestücken angefertigt, außerdem werden Präparate aus der Schleimhaut der Luftröhre und der Bronchien hergestellt, indem Epithelzellen abgekratzt werden. Die Medikamente werden mit mit Fluorochromen beladenen Anti-Influenza-Immunglobulinen behandelt, eine Stunde lang inkubiert und dann mit Kochsalzlösung gewaschen. Virusinfizierte Zellen zeigen bei spezifischer Interaktion mit Immunglobulinen und ihrer anschließenden Untersuchung im Fluoreszenzmikroskop Lumineszenz. Die Lokalisierung und Art des Leuchtens hängt vom Entwicklungsstadium des Influenzavirus in den Zellen sowie vom Zeitraum des Auftretens einer Influenzainfektion ab. In den ersten Krankheitstagen ist das Antigen häufiger in den Kernen von Zylinderepithelzellen lokalisiert, bei gleichzeitiger diffuser oder körniger Lumineszenz des Zytoplasmas in derselben oder anderen Zellen. Oftmals wird ein gleichmäßiges homogenes Leuchten der gesamten Zelle festgestellt. Wenn die Infektion abklingt, wird Lumineszenz am häufigsten im Zytoplasma oder in einem Teil davon in Form einzelner Körnchen beobachtet. Wenn man die Anzahl der betroffenen Zellen im Sichtfeld mit der Krankheitsdauer vergleicht, wird festgestellt, dass in den ersten Krankheitstagen die größte Anzahl (4-10) davon in den darauffolgenden Tagen auftritt. Diagnostisch ist das spezifische Leuchten von 5 oder mehr Zylinderepithelzellen mit einer Helligkeit von mindestens „++“.
Indirekte Hämadsorptionsreaktion basiert auf der Fähigkeit von Zylinderepithelzellen der oberen Atemwege, die vom Influenzavirus betroffen sind, rote Blutkörperchen, die mit Anti-Influenza-Antikörpern sensibilisiert sind, auf ihrer Oberfläche zu adsorbieren. Es wird eine 0,25 %ige Suspension sensibilisierter Schaferythrozyten verwendet. Nach 30-minütiger Exposition bei Raumtemperatur wird eine Goryaev-Zählkammer mit einer Zellsuspension gefüllt und im Lichtmikroskop mittels Phasenkontrastoptik mikroskopiert. Wenn im Testpräparat 4-5 Zylinderepithelzellen mit zwei oder mehr daran adsorbierten roten Blutkörperchen nachgewiesen werden, gilt die Reaktion als positiv.
Passive Hämagglutinationsreaktion. Der Nachweis des Influenzavirus-Antigens im Untersuchungsmaterial erfolgt mittels eines Erythrozyten-Antikörper-Diagnostikums, das mit einer von Schleim und Heterohämagglutininen befreiten Auswaschung im Verhältnis 1:20 kombiniert wird. Wenn eine Hämagglutination auftritt, gilt die Reaktion als positiv. Kann als Express-Diagnosemethode verwendet werden ELISA.
Virologische Methode. Das zu untersuchende Material sind Abstriche aus dem Nasopharynx, Schnittmaterial und Liquor. Viren werden aus Hühnerembryonen und Zellkulturen isoliert.
Isolierung von Influenzaviren in Hühnerembryonen ist am zugänglichsten. 10–11 Tage alte Hühnerembryonen werden mit infektiösem Material in einem Volumen von 0,1 ml in der Fruchthöhle oder 0,2 ml in der Allantoishöhle infiziert. Anschließend werden die Embryonen 72 Stunden lang bei 33–34 °C gehalten (optimale Bedingungen). zur Vermehrung der Viren A und B ). Das aus Hühnerembryonen gewonnene virushaltige Material wird auf das Vorliegen des Hämagglutinationsphänomens bei der Hämadsorptionsreaktion (HRA) mit Erythrozyten von Hühnern oder Meerschweinchen untersucht. Wenn die Ergebnisse der Röntgenanalyse negativ sind, ist die Untersuchung des Materials nach den Passagen abgeschlossen. Liegt eine Erythrozytenagglutination vor, erfolgt im RGA eine Titration des hämagglutinierenden Virus.
Jedes virale Antigen wird in zwei parallelen Reihen von Plattenvertiefungen in Verdünnungen von 1:10 bis 1:2560 titriert. Der Titerunterschied in 2 Reihen sollte eine zweifache Verdünnung nicht überschreiten. Liegt er höher, sollte die Titration wiederholt werden. Durch die Berechnung des Titers (bei zweifacher Differenz) wird dessen arithmetischer Mittelwert berechnet. Nach der Bestimmung des Hämagglutinationstiters des frisch isolierten Influenzavirus wird dessen Arbeitsverdünnung hergestellt, die 4 HAU (hämagglutinierende Einheiten) in einem bestimmten Volumen enthält. Der Nachweis isolierter Influenzaviren erfolgt in der HRTHA (Hämagglutinationshemmungsreaktion) mit kommerziellen Diagnoseseren gegen die Influenzaerreger A1 (H1N1), A2 (H2N2), A3 (H3N2), B und C. Darüber hinaus kann die Art des Influenzavirus bestimmt werden in der Komplementfixierungsreaktion (RSK).
Isolierung von Influenzaviren in Zellkulturen. Es werden einschichtige trypsinisierte Zellkulturen menschlicher Embryonen und Eintagsküken verwendet. CPD bei einer Infektion mit Influenzaviren ist durch eine Degeneration der Zellschicht gekennzeichnet. CPE tritt 3 bis 10 Tage nach der Infektion auf. Influenza-A-Viren entwickeln sich in Zellkulturen langsamer; ihre CPD äußert sich im Auftreten von bogenförmigen Zellen oder Zellen mit Vakuolisierung des Zytoplasmas, die während des Degenerationsprozesses abgeblättert werden. Hämadsorption wird viel früher erkannt als CPD. Wenn der Titer der Hämagglutinine in der Kulturflüssigkeit 1:8 oder mehr beträgt, werden in der Zellkultur isolierte Influenzaviren im RTGA identifiziert; wenn der Titer weniger als 1:8 beträgt, wird das gesammelte Material kultiviert, um den Titer zu erhöhen, bzw. zu identifizieren wird in der Hämadsorptionshemmungsreaktion (RTGAds) an infizierten Kulturen durchgeführt. Um die Hämadsorption zu hemmen, muss der Titer des Immunserums mindestens 1:160 betragen und der Antigenstruktur des isolierten Virus entsprechen. Die Art des Influenzavirus-Hämagglutinins in der virologischen Forschungsmethode wird im RTGA bestimmt, der Subtyp der Neuraminidase wird in der Reaktion der Hemmung der Neuraminidaseaktivität bestimmt.
Serologische Methode basiert auf der Identifizierung eines Anstiegs des Titers von Anti-Influenza-Antikörpern im Verlauf der Krankheit. Zur serologischen Influenzadiagnostik werden RNGA, RSK, RTGA verwendet, wobei die letzten beiden Reaktionen am häufigsten vorkommen. Bei der serologischen Untersuchung von Blutseren im RTGA werden aufeinanderfolgende zweifache Verdünnungen derselben in isotonischer Natriumchloridlösung, Influenza-Antigen (4 HAE) und einer Suspension von Erythrozyten von Hühnern oder Menschen mit Blutgruppe O (I) verwendet . Für die serologische Influenza-Diagnostik wird die RSK unter den gleichen Bedingungen durchgeführt wie für die Identifizierung isolierter Viren. Im RNGA werden Antikörper mithilfe standardmäßiger lyophilisierter Antigen-Erythrozyten-Diagnosekits nachgewiesen.
Behandlung. Wird zur Behandlung von Grippe verwendet α-Interferone, die die größte antivirale Wirkung haben (Reaferon – humanes gentechnisch verändertes rekombinantes α 2 -Interferon, das 5-7 Tage lang dreimal täglich zwischen 500.000 und 1.000.000 Einheiten intramuskulär verschrieben wird). Auch Induktoren der körpereigenen Interferonproduktion (Mefenaminsäure, Amizon) wirken antiviral. Die Chemotherapeutika Rimantadin und Amantadin haben eine ausgeprägte antivirale Wirkung. Anti-Influenza-Immunglobuline werden auch zur Behandlung von Influenza eingesetzt. Bei einer komplizierten Influenza-Infektion sind Breitbandantibiotika indiziert.
Verhütung.Unspezifische Prävention Influenza umfasst die frühzeitige Identifizierung, Isolierung und Sanierung der Infektionsquelle (kranke Person) sowie die Störung des Mechanismus und Übertragungswegs von Influenzaviren. Zu diesem Zweck wird in organisierten Gruppen ein Antiepidemieregime etabliert (Trennung von Personen, Tragen von Masken, Einhaltung des Antiepidemieregimes in Krankenhausabteilungen). In Infektionsgebieten werden UV-Bestrahlung und Nassreinigung der Räumlichkeiten mit Desinfektionsmitteln durchgeführt. Die unspezifische Massenprävention umfasst den Einsatz von Induktoren der endogenen Interferonproduktion (Amizon, Mefenaminsäure).
Spezifische Prävention beinhaltet Immunglobulin-Prophylaxe Und Impfprophylaxe. Anti-Influenza-Immunglobuline von Spendern werden in altersspezifischen Dosen eingesetzt. Die folgenden Arten von Influenza-Impfstoffen werden zur Impfprophylaxe verwendet: 1) attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff (Allantois- und Kulturimpfstoff); 2) abgetöteter Ganzvirus-Influenza-Impfstoff; 3) Subvirion-Influenza-Impfstoff; 4) Subunit-Influenza-Impfstoff, der nur Hämagglutinin und Neuraminidase enthält.
Am wirksamsten sind Subunit-Influenza-Impfstoffe, darunter ein Mono-Impfstoff (H1N1), ein Di-Impfstoff (H1N1+H3N2) und ein Tri-Impfstoff (A/H1N1+A/H3N2+B). Derzeit werden in der Ukraine häufig die ausländischen Grippeimpfstoffe „Fluarix“ (Belgien), „Vaxigripp“ (Frankreich) und „Influvac“ (Holland) eingesetzt. Bei diesen Impfstoffen handelt es sich um Subvirion-Influenza-Trivakzine. Eine Dosis des Impfstoffs (0,5 ml) wird intramuskulär oder subkutan verabreicht, die Immunität entwickelt sich innerhalb von 3-4 Wochen. Die Impfung erfolgt in Zeiten mit dem größten Epidemierisiko. Die Impfung ist vor allem für junge und ältere Menschen sowie für Mitarbeiter medizinischer Einrichtungen indiziert. Die Impfung sollte 3-4 Wochen vor Ausbruch der Epidemie erfolgen.
