Antijenik yapı. İnfluenza A virüslerinin tipik Ag'leri hemaglutinin ve nöraminidazdır; İnfluenza virüslerinin sınıflandırılması bu proteinlerin kombinasyonuna dayanmaktadır. İnfluenza virüsleri ve influenza İnfluenzanın klinik formları
Anerji klonal– bireysel lenfosit klonlarının belirli antijenlere karşı fonksiyonel yanıt vermemesi durumu.
Antijen-antikor kompleksi (bağışıklık kompleksi)– antijen-antikor reaksiyonunun ürünü. Birçok hastalığın patogenezinde büyük öneme sahiptir.
Antijen-antikor reaksiyonu– bir antijenin karşılık gelen antikorla spesifik etkileşimi.
Antijenik değişkenlik– biyolojik tür içindeki bir organizmanın spesifik yüzey antijenlerindeki değişiklik. En yoğun olarak influenza virüslerinde kendini gösterir.
Antijenik modülasyon– Antikorların etkisi altında yüzey antijenlerinin kaybolması.
Antijen spesifikliği- belirli bir antijeni, bağışıklanmış organizmanın bireysel antijenik bileşiminden ayıran yapısal özellikler; antijen özgüllüğü, bu özgüllüğe sahip taşıyıcıların bir bağışıklık tepkisine neden olma yeteneği anlamına gelmez; haptenler önceden var olan antikorlarla reaksiyona giren antijen spesifikliğine sahiptir, ancak kendi başlarına bunların oluşumuna neden olamazlar. Antijen spesifikliği, bir antijene spesifik antikorlarla veya duyarlılaştırılmış lenfositlerle seçici olarak reaksiyona girme yeteneği verir.
Antijenite– Bir maddenin bağışıklık tepkisinin ürünleriyle spesifik olarak etkileşime girme yeteneği.
Antijenik belirleyiciler (epitoplar)- spesifik antikorların üretildiği ve bağışıklık tepkisi ürünlerinin reaksiyona girdiği antijen molekülünün spesifik bölümleri.
Antijenik sürüklenme– viral yapıların (HA ve NA) antijenik özgüllüğünde birkaç yıl içinde meydana gelen ve spontan nokta mutasyonlarının neden olduğu kademeli bir değişiklik.
Antijenik değişim– hemaglutinin veya nöraminidazın tüm antijenik yapısındaki değişiklikler. Bu süreç yeni virüs alt türlerinin ortaya çıkmasına yol açmaktadır. Antijenik değişim, virüslerin bireysel alt tipleri arasındaki genetik rekombinasyon mekanizmalarına dayanmaktadır.
Antijen sunan hücreler- antijeni emebilen ve işleyebilen, ayrıca MHC sınıf I veya II molekülleri ile kombinasyon halinde hücre yüzeyinde peptit antijenik fragmanlar sunabilen oldukça uzmanlaşmış hücreler; ana antijen sunan hücreler: makrofajlar, dendritik hücreler, B-lenfositler.
Antijen tanıma B hücresi reseptörü (yüzey immünoglobulin - sIg)– IgM sınıfına ait immünoglobulinin yüzey monomerik formu; herhangi bir ek molekülle ilişkili olmayan serbest bir antijenle etkileşime girebilir.
Antijen tanıma T hücresi reseptörü (TCR)-tek alanlı C3 proteinleri ile kompleks halinde T hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen heterodimer; ana işlev, antijen sunan veya virüsle enfekte olmuş bir hücrenin yüzeyindeki bir immünojenin (antijenik peptit + MHC sınıf I veya II molekülleri) tanınmasıdır.
Antijenler– bağışıklık tepkisini tetikleyen maddeler.
Doku uyumluluk antijenleri (HLA), ana doku uyumluluk kompleksi tarafından kodlanan antijenlerdir. Doku uyumluluk antijenleri yabancı antijenlerin tanınmasına katkıda bulunur, humoral ve hücresel immünitenin gelişiminde immünokompetan hücrelerin işbirliğinde belirleyici bir rol oynar ve transplantasyon immün reaksiyonlarının uygulanmasında ana yapılardır. İki sınıfın molekülleri ile temsil edilirler.
Sentetik antijenler– yapay olarak sentezlenmiş antijenler.
T'ye bağımlı antijenler– yardımcı T-lenfositlerin katılımını gerektiren bir bağışıklık tepkisinin gelişimi olan antijenler.
Antijenler T'den bağımsız– yardımcı T lenfositlerin katılımını gerektirmeyen bir bağışıklık tepkisinin gelişimi olan antijenler.
Antiserum– spesifik antikorlar içeren serum.
Antikorlar– Bir antijenin gelişine yanıt olarak vücutta oluşan ve onunla spesifik olarak etkileşime girme yeteneğine sahip olan bağışıklık proteinleri.
Bağışıklık antikorları– Bir enfeksiyonun sonucu olarak vücut tarafından üretilen veya herhangi bir antijenle immünizasyona yanıt olarak üretilen antikorlar.
Monoklonal antikorlar– antikor üreticilerinin bir klonu tarafından üretilen antikorlar. Bunlar aynı sınıfa, alt sınıfa ve spesifikliğe sahip antikorlardır. Genellikle antijenik uyarıya yanıt olarak vücutta üretilen antikorlar, antikor üreticilerinin çeşitli klonlarının aktivitesinin ürünleridir.
Antikorlar normal- Sağlıklı bireylerin serumunda bulunan ve üretimi önceki enfeksiyon veya herhangi bir aşılama ile ilişkili olmayan antikorlar.
Antikoagülanlar, atriyal fibrilasyon sırasında insular sistemdeki kan pıhtılarının önlenmesine yönelik ilaçlardır.
Antikora bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC)– antikorlarla kaplanmış hedef hücrelerin, bir Fc reseptörüne sahip efektör hücreler tarafından yok edilmesi.
İnfluenza virüsünün iki antijenik kompleksi vardır:
· S antijeni(çözünür, lat. çözüm– çözünme) nükleokapsid proteinleri ile temsil edilir, tipe özgüdür, stabildir, bulaşıcı değildir ( NP proteini komplemanı sabitleme yeteneğine sahiptir, bu nedenle RSC'de tespit edilir).
· V antijeni(lat. viral– viral) – suşa özgüdür, dikenlerde bulunan hemaglutinin ve nöraminidazdan oluşur, virülansı belirler (RTGA'da tespit edilir).
Virüslerin değişkenliği nezle .
Virüsün iç yapıları dış ortamın etkisinden korunur ve değişmez. Değişkenlik süperkapsid antijenlerinin doğasında vardır ve hemaglutininler ve nöraminidaz 2 genetik mekanizma nedeniyle birbirlerinden bağımsız olarak değişir - sürüklenme Ve vardiya.
Antijenik sürüklenme(İngilizceden sürüklenme– yavaş seyir), çoğunlukla hemaglutinin yapısında bir nokta mutasyonun neden olduğu küçük değişikliklere neden olur. Bu durum alt tipin ötesine geçmeyen gerinim farklılıklarının gelişmesine yol açar. Antijenik sürüklenmenin bir sonucu olarak, salgın hastalıklar(sıklık – her 1-3 yılda bir).
Vardiya(İngilizceden vardiya-leap), virüsün yeni bir antijenik varyantının ortaya çıkmasına yol açan bir genin tamamen değiştirilmesidir. Değişimin genetik rekombinasyonun sonucu olduğuna inanılıyor, yani. Aynı hücreye giren insan ve hayvan virüsleri arasındaki genetik bilgi alışverişi, H veya N alt tipinde (ve bazen her ikisinde de) bir değişikliğe yol açar. Bu değişkenlik, yeni viral varyantların ortaya çıkmasına neden olabilir. pandemi(sıklık – her 10-20-40 yılda bir).
İnfluenza virüsleri B ve C'nin kayma değişkenliği yoktur, bu nedenle grip B virüsü nedenleri salgın hastalıklar, A grip C virüsü– sporadik hastalıklar veya küçük yanıp sönmeler.
Virüs üremesinin özellikleri.
1. Hemaglutininlerin yardımıyla sialik asit içeren hassas hücrelerin reseptörlerine adsorpsiyon.
2. Reseptör endositozu ile hücreye nüfuz etme, ardından virüs zarlarının hücre vakuolünün duvarı ile füzyonu ve bir endozom oluşumu.
3. Deproteinizasyon: Virüs önce süperkapsidden, sonra kapsid proteinlerinden arındırılır.
4. Tutulma aşaması (NA replikasyonu ve viral protein sentezi): Viral RNA, hücre sitoplazmasına, ardından transkripsiyon ve translasyon için gerekli ürünün bulunduğu çekirdeğe nüfuz eder. RNA'nın sentezlendiği yer burasıdır. Kapsid proteinleri NP, P1, P2, P3 ve M, ribozomların sitoplazmasında sentezlenir.
5. Nükleokapsid birleşimi hücrenin sitoplazmasında meydana gelir (RNA ve viral proteinler birbirini tanır ve kendiliğinden birleşir).
6. Hücreden çıkış, tomurcuklanma veya patlama (lizis) yoluyla gerçekleştirilir, hücrenin sitoplazmik zarından bir süperkapsid oluşturulur.
Tipik bir ortaya çıkan enfeksiyon olarak İnfluenza A/H1N1: İnfluenza virüslerinin genel özellikleri, değişkenliği, yeni pandemik suşların ortaya çıkışı
Grip virüsleri - RNA virüsleri - aileye aittir. Orthomyxoviridae ve A, B ve C virüslerine bölünmüştür (Tablo 1).
Tablo 1.
İnfluenza virüslerinin karşılaştırmalı özellikleri
| Kriterler | A tipi | Tip B | Tip C |
| Hastalığın şiddeti | ++++ | ++ | + |
| Doğal rezervuar | Yemek yemek | HAYIR | HAYIR |
| İnsan salgınları | Aramalar | Aramıyor | Aramıyor |
| İnsan salgınları | Aramalar | Aramalar | Sebep olmaz (sadece sporadik hastalıklara) |
| Antijenik değişiklikler | Kayma, sürüklenme | Sürüklenen | Sürüklenen |
| Bölümlere ayrılmış genom | Evet | Evet | Evet |
| Rimantadine duyarlılık | Hassas | Hassas değil | Hassas değil |
| Zanamivire duyarlılık | Hassas | Hassas | - |
| Yüzey glikoproteinleri | 2 (HA, NA) | 2 (HA, NA) | 1(HA) |
İnfluenza virüsü küresel bir şekle ve 80-120 nm boyuta sahiptir. Çekirdek, 11 viral proteini kodlayan 8 fragmandan oluşan, tek sarmallı negatif bir RNA zinciridir.
İnfluenza A virüsleri doğada yaygındır ve hem insanları hem de çok çeşitli memelileri ve kuşları enfekte eder. B ve C tipi grip virüsleri yalnızca insanlardan izole edilmiştir.
Epidemi açısından önemli olan, influenza A virüsünün 2 alt tipi - H3N2 ve H1N1 ve influenza virüsü tip B'dir (A.A. Sominova ve diğerleri, 1997; O.M. Litvinova ve diğerleri, 2001). Bu tür bir ortak dolaşımın sonucu, aynı salgın mevsiminde farklı ülkelerde farklı etiyolojilere sahip grip salgınlarının gelişmesiydi. Salgın virüs popülasyonunun heterojenliği, influenza virüslerinin değişkenliğinin farklı doğası nedeniyle de artar, bu da farklı evrimsel dallara ait virüslerin eşzamanlı dolaşımına yol açar (O.M. Litvinova ve diğerleri, 2001). Bu koşullar altında, insanların çeşitli patojenler tarafından eşzamanlı enfeksiyonu için önkoşullar yaratılır, bu da karışık popülasyonların oluşmasına ve hem birlikte dolaşan alt tip virüsler arasında hem de aynı alt tip içindeki suşlar arasında yeniden sıralamaya yol açar (O.I. Kiselev ve diğerleri, 2000). ).
İnfluenza virüsü tiplerinin sınıflandırılması, iki yüzey glikoproteini - hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) arasındaki antijenik farklılıklara dayanmaktadır. Bu sınıflandırmaya göre influenza virüsleri 3 türe ayrılır - influenza virüsleri tip A, tip B ve tip C. 16 HA alt tipi ve 9 NA alt tipi vardır.
Pirinç. 1. İnfluenza A virüslerinin sınıflandırılması ve hayvan ve kuş türleri - enfeksiyonun insanlara bulaşma zincirindeki ara ve son konakçılar.
Hemaglutinin alt tipi 16 (H16) yakın zamanda keşfedildi
Not: ∗ NA 7 ve NA 7-NA8 atlarda da tespit edildi
İncirde. Şekil 1, influenza A virüslerinin alt tiplerini ve bunların ara konakçılarını ve doğal rezervuarlarını (göçmen kuşlar) göstermektedir. İnfluenza A virüslerinin ana konakçıları, influenza ile ilişkili türleri içerir.
İnsan popülasyonunda şu ana kadar influenza A virüsünün yalnızca üç alt tipi tanımlandı: HA1, HA2 ve HA3. Ayrıca virüsler yalnızca iki tür nöraminidaz içerir - NA1 ve NA2 (Şekil 1). 1918 salgınından başlayarak geçen yüzyılda istikrarlı dolaşımları kanıtlanmıştır (R.G. Webster ve diğerleri, 1978; K.G. Nicholson ve diğerleri, 2003).
İnfluenza A virüsleri (daha az ölçüde B) HA ve NA'nın yapısını değiştirme yeteneğine sahiptir. İnfluenza A virüsü iki tür değişkenlik ile karakterize edilir:
- HA ve NA'da karşılık gelen bir değişiklikle birlikte viral genomdaki nokta mutasyonları (antijenik sürüklenme);
- yeniden sınıflandırma/rekombinasyon (antijenik değişim) yoluyla virüsün bir veya her iki yüzey glikoproteininin (NA ve NA) tamamen değiştirilmesi, bunun sonucunda influenza pandemiklerine neden olabilen virüsün temelde yeni bir varyantının ortaya çıkması.
İnfluenza B virüsü için antijenik değişkenlik yalnızca sürüklenme ile sınırlıdır, çünkü Görünüşe göre kuşlar ve hayvanlar arasında doğal bir rezervuar yok. İnfluenza C virüsü, antijenik yapının daha fazla stabilitesi ile karakterize edilir ve yalnızca lokal salgınlar ve hastalığın sporadik vakaları bununla ilişkilidir.
Biraz ilgi çekici yeni grip virüsü türlerinin ortaya çıkması insan popülasyonunda ve buna bağlı salgınlarda (Şekil 2). İncirde. Şekil 2, influenza A virüslerinin neden olduğu yirminci yüzyıldaki pan-epidmilerle ilişkili ana antijenik değişimleri göstermektedir:
- 1918'de pandemiye H1N1 virüsü neden oldu;
- 1957'de - H2N2 suşu A/Singapur/1/57;
- 1968'de - H3N2 suşu A/Hong Kong/1/68;
- 1977'de - H1N1 suşu A/SSCB/1/77 (birçok bilim adamı bunu bir salgın olarak değerlendirmedi, ancak bu suşun ortaya çıkmasıyla birlikte, 2 influenza A virüsü suşunun - H3N2 ve eş zamanlı olarak birlikte dolaşımıyla bir durum ortaya çıktı) H1N1).
1986 yılında Çin'de A/Taiwan/1/86 virüsü, 1989 yılına kadar süren A/H1N1 influenza salgınına neden oldu. Bu virüsün sürüklenme varyantları 1995 yılına kadar hayatta kaldı ve yerel salgınlara ve hastalığın ara sıra vakalarına neden oldu. Moleküler biyoloji çalışmalarının sonuçlarına göre bu yıllarda A/H1N1 virüsünün genomunda çok sayıda mutasyon ortaya çıktı. 1996 yılında A/H1N1 influenza virüsünün iki antijenik varyantı ortaya çıktı: A/Bern ve A/Beijing; bunların özellikleri yalnızca antijenik değil aynı zamanda coğrafi ayrılıktı. Böylece, Rusya'da influenza A/Bern virüsü 1997-98 influenza salgınında aktif rol aldı. Aynı sezonda, ülkenin doğusunda A/Pekin virüsü türlerinin dolaşımı kaydedildi. Daha sonra 2000-2001'de. İnfluenza A/H1N1 virüsü, Rusya'daki grip salgınının etken maddesi oldu. Modern influenza A/H1N1 virüsleri düşük immünojenik aktiviteye sahiptir; taze izole edilmiş virüs izolatları yalnızca memelilerin (insan grubu 0 ve kobaylar) eritrositleriyle etkileşime girer.
Pirinç. 2. İnsan popülasyonunda yeni influenza virüsü türlerinin ortaya çıkışı ve buna bağlı pandemiler
İnfluenza A virüsleri geçtiğimiz yüzyılda önemli genetik değişikliklere uğradı ve bu durum insanlarda yüksek ölüm oranlarına sahip küresel salgınlara yol açtı. En büyük grip salgını (H1N1) 1918-1919'daydı. ("İspanyol"). 1918'de ortaya çıkan virüs belirgin bir sürüklenmeye uğradı; başlangıç (Hsw1N1) ve son (H1N1) varyantları değişim olarak değerlendiriliyor. Virüs, 20 milyon kişinin hayatına mal olan yıkıcı bir salgına neden oldu (ölülerin yarısı 20 ila 50 yaş arası gençlerdi (M.T. Osterholm, 2005).
J.K.'nin araştırması Tanbenberger ve diğerleri, (2005), 1918 pandemisine neden olan virüsün, kuş gribi virüsü ile insan gribi virüsü arasında bir yeniden sınıflandırma olmadığını gösterdi; H1N1 virüsünün 8 geninin tümü, kuş virüsünün varyantlarına, kuş gribinden daha çok benzerdi. insan olan (Şekil .3). Bu nedenle R.B. Belshe (2005) kuş gribi virüsünün, kişiden kişiye bulaşarak (ara konağı atlayarak) insanları enfekte etmesi gerekir.
Kuş gribi virüslerinin, yüksek patojenite ve pandemilere neden olma yeteneği ile karakterize edilen yeni "insan" grip virüslerinin ortaya çıkmasına "katıldığını" belirtmek önemlidir (E.G. Deeva, 2008). Bu virüsler (H1N1, H2N2 ve H3N2), farklı bir dizi dahili genlere sahipti; bunların kökeni, kuş ve domuz virüsleriyle filogenetik ilişkilerini gösteriyor.
Pandemik suşların köken mekanizmaları nelerdir ve pandemik potansiyeli yüksek derecede patojenik bir virüsün ortaya çıkması için hangi biyolojik özellikler gereklidir?
İnfluenza A virüsleri, viral genomun segmentasyonundan kaynaklanan karışık enfeksiyonun bir sonucu olarak yeniden sınıflandırıcıların yüksek sıklıkta ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Belirli bir gen bileşiminin bir yeniden sınıflandırıcısının baskınlığı, geniş bir farklı yeniden sınıflandırıcılar kümesinden, belirli koşullar altında üremeye en çok adapte olanın seçildiği seçimin sonucu olarak kabul edilir (N.L. Varich ve diğerleri, 2009). Genomik bölümlerin suşa özgü özellikleri, seçici olmayan koşullar altında yeniden sınıflandırıcıların gen bileşimi üzerinde güçlü bir etkiye sahip olabilir. Yani influenza virüslerinin ayırt edici özelliği, başta HA geni olmak üzere gen segmentlerinin sekizinde sık ve öngörülemeyen mutasyonların meydana gelmesidir. Yeniden sınıflandırma, yeni viral varyantların ortaya çıkmasında, özellikle de pandemik suşların kökeninde önemli bir rol oynamaktadır. Ve bazen bir pandemi sırasında daha yüksek öldürücülüğe sahip bir virüsün ortaya çıkma olasılığı göz ardı edilemez.
Modern araştırmalar, yeni A/H1N1 virüsünün gen yapısının karmaşık olduğunu ve giriş bölümünde de belirttiğimiz gibi, bileşiminin Kuzey Amerika'daki domuzları etkileyen domuz gribi genlerini içerdiğini göstermiştir; Avrupa ve Asya'daki domuzları etkileyen domuz gribi genleri; kuş gribi genleri; insan grip genleri. Esasen yeni virüsün genleri dört farklı kaynaktan geliyor. İnfluenza A/H1N1 virüsünün bir mikrografı Şekil 2'de gösterilmektedir. 4.
Pirinç. 4. İnfluenza A/H1N1 virüsünün mikrofotoğrafı
DSÖ, "Grip laboratuvarları için kılavuzlar" yayınladı ve viral gen dizisi ve yeniden sınıflandırılan yeni influenza A/H1N1 virüsünün uzunluğu hakkında yeni veriler sundu (izolat A/California/04/2009): HA, NA, M, PB1, PB2, RA, NP, NS. Bu veriler, virüsün yeni bir pandemik varyantının oluştuğunu ve bağışıklık eksikliği nedeniyle enfeksiyona karşı evrensel bir savunmasızlık yarattığını gösteriyor. İnfluenza virüsünün pandemik varyantlarının en az iki mekanizma yoluyla ortaya çıktığı açıkça ortaya çıkıyor:
- hayvan/kuş ve insan influenza virüsleri arasındaki yeniden sınıflandırma;
- Hayvan/kuş virüsünün insanlara doğrudan adaptasyonu.
Pandemik influenza virüslerinin kökenini anlamak için, enfeksiyonun doğal rezervuarının özelliklerini ve konakçıyı değiştirirken bu virüs ailesinin evrimsel yollarını incelemek önemlidir. Bu virüsün 16 HA alt tipinin tamamının taşınmasıyla kanıtlandığı gibi, su kuşlarının influenza A virüslerinin (yüzyıllar boyunca bu ara konakçılara adapte olmuş) doğal bir rezervuarı olduğu zaten iyi bilinmektedir ve tartışılabilir. Suda 400 günden fazla yaşayabilen kuş dışkıları (Kuş gribi..., 2005) yoluyla, bir rezervuardan su içildiğinde virüsler diğer hayvan türlerine bulaşabilmektedir. (K. G. Nicholson ve diğerleri, 2003). Bu, farklı konakçılardan ve farklı coğrafi bölgelerden gelen influenza A virüslerinin farklı alt tiplerinin nükleik asit dizilerinin filogenetik analizi ile doğrulanır.
Nükleoprotein gen dizilerinin analizi, kuş gribi virüslerinin 5 spesifik konakçı soyunun ortaya çıkmasıyla evrimleştiğini gösterdi: vahşi ve evcil atların, martıların, domuzların ve insanların virüsleri. Üstelik (!) insan ve domuz gribi virüsleri, kardeş grup olarak adlandırılan bir grup oluştururlar, bu da onların yakın ilişkisini ve doğal olarak ortak bir kökene işaret eder. İnsan gribi virüslerinin ve klasik domuz virüsünün öncüllerinin tamamen kuş kökenli olduğu görülmektedir. Orta Asya ülkelerinde bilinen nedenlerden dolayı domuz eti popüler değildir ve bu hayvanlar hayvancılıkta neredeyse hiç yoktur. Bu, (örneğin Çin'den farklı olarak), bu bölgenin evcil hayvan popülasyonunda ana ara konakçıya (domuzlar) sahip olmadığı, dolayısıyla Orta Asya bölgesinde pandemik virüslerin "ortaya çıkma" olasılığının daha düşük olduğu gerçeğine yol açmaktadır. Çin'de, bu da pratik olarak kökenlerinin analizine ilişkin verilerden kaynaklanmaktadır (Kuş gribi, 2005). Pandemik influenza virüsleri için kalıcı bir gen kaynağı, su kuşları ve göçmen kuşların virüslerinin doğal rezervuarında (fenotipik olarak değişmemiş bir durumda) mevcuttur (R.G. Welster, 1998). İspanyol gribi salgınına (1918) neden olan virüslerin öncüllerinin yanı sıra Asya/57 ve Hong Kong/68 pandemik suşlarının genomunun kaynağı olan virüslerin hala dolaşımda olduğu akılda tutulmalıdır. küçük mutasyon değişiklikleri gösteren yabani kuş popülasyonu (Grip kuşları..., 2005).
Yorumlar
(yalnızca MEDI RU editör ekibi tarafından doğrulanan uzmanlar görebilir)
Gribin ilk sözü yüzyıllar önce kaydedildi - MÖ 412'de.
Reklam Grip benzeri hastalığın tanımını Hipokrat yaptı. Ayrıca
1173'te grip benzeri salgınlar kaydedildi. İlk belgelenen
birçok kişinin ölümüne neden olan bir grip salgını
hayatlar, 1580'de oldu.
1889-1891'de H3N2 tipi bir virüsün neden olduğu orta derecede bir salgın meydana geldi.
H1N1 virüsünün neden olduğu meşhur "İspanyol Gribi" 1918-1920'de meydana geldi.
Bu bilinen en kötü salgın
20 milyondan fazla can alıyor. "İspanyol gribi"nden
Dünya nüfusunun %20-40'ı ciddi şekilde etkilendi.Ölüm son derece
hızlı. Bir kişi sabahleyin tamamen sağlıklı olabilir ama öğlen hastalanır ve
akşam karanlığında öldü. İlk günlerde ölmeyenler çoğunlukla komplikasyonlardan dolayı ölüyordu.
Zatürre gibi gripten kaynaklanan. "İspanyol gribinin" olağandışı bir özelliği şuydu:
sıklıkla gençleri etkilediğini (genellikle öncelikle grip)
çocuklar ve yaşlılar acı çekiyor).
Hastalığın etken maddesi olan influenza virüsü, 1931 yılında Richard Shope tarafından keşfedilmiştir.
İnfluenza A virüsü ilk olarak İngiliz virolog Smith tarafından tanımlandı.
Andrews ve Laidlaw (Ulusal Tıbbi Araştırma Enstitüsü, Londra), 1933'te
yıl. Üç yıl sonra Francis influenza B virüsünü izole etti.
1940 yılında önemli bir keşif yapıldı; grip virüsü
tavuk embriyoları üzerinde kültürlendi. Bunun sayesinde yeni
Grip virüsünü incelemek için fırsatlar.
İnfluenza C virüsü ilk olarak 1947 yılında Taylor tarafından izole edilmiştir.
1957-1958’de salgın vardı
H2N2 virüsünün neden olduğu "Asya gribi" olarak adlandırıldı. Pandemi
Şubat 1957'de Uzak Doğu'da başladı ve hızla
tüm dünyaya yayıldı. Yalnızca ABD'de bu salgın sırasında insanlar öldü.
70.000'den fazla kişi.
1968-1969'da orta derecede şiddetli bir "Hong Kong gribi" meydana geldi.
H3N2 virüsü. Pandemi 1968'in başlarında Hong Kong'da başladı. En sık
Virüs 65 yaş üstü yaşlıları etkiledi. Toplam sayısı
Bu salgından ölenlerin sayısı 33.800 oldu.
1977-1978'de nispeten hafif bir salgın meydana geldi
"Rus" gribi denir. Bu pandemiye neden olan grip virüsü (H1N1)
50'li yıllarda zaten bir salgına neden olmuştu.
Bu nedenle ilk acı çekenler 1950'den sonra doğanlar oldu.
Grip patojenleri, 3 virüs cinsini içeren ortomiksovirüs ailesine aittir. grip: A, B, C. Grip virüsleri, içinde 2 antijenin bulunduğu bir dış kabuk olan RNA içerir - hemaglütinin ve nöraminidaz, özellikle A tipi virüste özelliklerini değiştirebilen Hemaglutinin ve nöraminidazdaki değişiklikler yeni alt tiplerin ortaya çıkmasına neden olur genellikle daha ciddi ve yaygın hastalıklara neden olan virüstür.
Uluslararası İsimlendirmeye göre virüs suşlarının tanımı şu bilgileri içerir: cins, izolasyon yeri, izolat numarası, izolasyon yılı, hemaglutinin (H) ve nöraminidaz (N) tipi. Örneğin, A/Singapur/l/57/H2N2, 1957'de Singapur'da izole edilen ve H2N2 antijen varyantına sahip olan A cinsi bir virüsü belirtir.
Grip pandemileri A tipi virüslerle ilişkilidir. İnfluenza B virüsleri pandemilere neden olmaz, ancak görülme sıklığının arttığı yerel “dalgalar” bir veya daha fazla ülkeyi etkileyebilir. İnfluenza C virüsleri sporadik hastalık vakalarına neden olur. Grip virüsleri düşük sıcaklıklara ve donmaya karşı dayanıklıdır ancak ısıtıldığında hızla ölürler.
Ortomiksovirüsler - grip virüsleri A, B, C
Yapısal özellikler.
Ortomiksovirüsler zarflı (süperkapsid, "giydirilmiş") virüslerdir, virionların ortalama boyutu 80 ila 120 nm arasındadır. Viryonların şekli küreseldir. Genom, tek sarmallı bölümlenmiş (parçalanmış) negatif RNA ile temsil edilir. Virion, zarın üzerinde çıkıntılar (sivri uçlar) - hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) şeklinde çıkıntı yapan iki glikoprotein içeren bir süper kapsid içerir. İnfluenza A virüslerinde antijenik olarak farklı 17 tip hemaglutinin ve 10 tip nöraminidaz bulunur.
İnfluenza virüslerinin sınıflandırılması nükleoprotein antijenleri (A, B ve C virüslerine bölünme) ile yüzey proteinleri HA ve NA arasındaki farklara dayanır. Nükleoprotein (S-antijen olarak da bilinir) yapısı bakımından sabittir ve virüsün tipini (A, B veya C) belirler. Aksine, yüzey antijenleri (hemaglutinin ve nöraminidaz - V-antijenleri) değişkendir ve aynı tip virüsün farklı türlerini belirler. Hemaglutinin ve nöraminidazdaki değişiklikler virüsün yeni alt tiplerinin ortaya çıkmasına neden olur ve bunlar genellikle daha şiddetli ve daha yaygın hastalıklara neden olur.
Hemaglutinin'in ana fonksiyonları:
Hücresel reseptör - mukopeptidi tanır;
Viryonun hücreye nüfuz etmesinden, viryonun zarlarının ve hücrenin füzyonunun sağlanmasından sorumludur; (Hemaglutinin virüsün hücreye tutunma yeteneğini sağlar.)
Antijenleri en büyük koruyucu özelliklere sahiptir. Antijenik özelliklerdeki değişiklikler (antijenik sürüklenme ve kayma), yeni bakterilerin neden olduğu salgın hastalıkların gelişmesine katkıda bulunur. Ag virüsün varyantları (sürü bağışıklığının yeterince gelişmediği).
Nöraminidaz yanıt verir Virionların yayılması için hemaglutinin ile birlikte virüsün epidemik özelliklerini belirler.
Nöraminidaz, ilk olarak bir viral partikülün konakçı hücreye nüfuz etme kabiliyetinden ve ikinci olarak viral partiküllerin üreme sonrasında hücreden çıkma kabiliyetinden sorumludur.
Nükleokapsid, sarmal bir iplik oluşturan 8 vRNA segmentinden ve kapsid proteinlerinden oluşur.
Virüsün yaşam döngüsü.
Ortomiksovirüslerin replikasyonu esas olarak enfekte olmuş hücrenin sitoplazmasında gerçekleştirilir; viral RNA sentezi çekirdekte meydana gelir. Çekirdekte, vRNA üzerinde üç tip virüse özgü RNA sentezlenir: pozitif şablon mRNA'lar (viral proteinlerin sentezi için bir şablon), tam uzunlukta tamamlayıcı cRNA (yeni negatif virion RNA'ların sentezi için bir şablon) ve negatif virion vRNA'lar (yeni sentezlenen viryonların genomu).
Viral proteinler poliribozomlarda sentezlenir. Daha sonra çekirdekteki viral proteinler vRNA'ya bağlanarak bir nükleokapsid oluşturur. Morfogenezin son aşaması M proteini tarafından kontrol edilir. Hücre zarından geçen nükleokapsid önce M proteini, ardından hücresel lipit tabakası ve süperkapsid glikoproteinleri HA ve NA ile kaplanır. Üreme döngüsü 6-8 saat sürer ve yeni sentezlenen virionların tomurcuklanmasıyla sona erer.
Antijenik değişkenlik.
(İnfluenza virüslerinin antijenik değişkenliği. İnfluenza virüsünün değişkenliği iyi bilinmektedir. Antijenik ve biyolojik özelliklerin bu değişkenliği, A ve B tipi influenza virüslerinin temel bir özelliğidir. Virüsün yüzey antijenlerinde - hemaglutinin ve nöraminidazda değişiklikler meydana gelir. Büyük olasılıkla bu, hayatta kalmayı garantileyen evrimsel bir virüs adaptasyon mekanizmasıdır. Yeni virüs türleri, öncekilerden farklı olarak, popülasyonda biriken spesifik antikorlara bağlı değildir. Antijenik değişkenliğin iki mekanizması vardır: nispeten küçük değişiklikler (antijenik sürüklenme) ve güçlü değişiklikler (antijenik değişim).
Ortomiksovirüslerin cinslere (veya A, B ve C tiplerine) modern bölünmesi, ana nükleokapsid proteinlerinin (nükleokapsid proteini - fosfoprotein NP) ve viral zarf matrisinin (M proteini) antijenik özellikleriyle ilişkilidir. NP ve M proteinlerindeki farklılıklara ek olarak ortomiksovirüsler, yüzey proteinleri HA ve NA'nın değişkenliğine bağlı olarak en yüksek antijenik değişkenliğe sahip olmaları ile ayırt edilir. İki ana değişiklik türü vardır: antijenik sürüklenme ve antijenik kayma.
Antijenik sürüklenme bu proteinlerin yapısını değiştiren nokta mutasyonlarından kaynaklanır. İnfluenza sırasındaki salgın sürecinin ana düzenleyicisi popülasyon (toplu) bağışıklığıdır. Oluşumunun bir sonucu olarak, antikorların daha az etkili olduğu değiştirilmiş antijenik yapıya (öncelikle hemaglutinin) sahip suşlar seçilir. Antijenik sürüklenme salgın sürecinin devamlılığını sağlar.
(Antijenik sürüklenme - tüm virüs türlerinde (A, B ve C) pandemiler arasında meydana gelir. Bunlar, onları kodlayan genlerdeki nokta mutasyonların neden olduğu yüzey antijenlerinin (hemaglutinin ve nöraminidaz) yapısında küçük değişikliklerdir. Tipik olarak bu tür değişiklikler Bunun sonucunda virüsle daha önceki temaslardan korunma yetersiz de olsa devam ettiğinden salgın hastalıklar meydana gelir.)
Bununla birlikte, influenza A virüslerinde antijenik değişkenliğin başka bir biçimi keşfedilmiştir: antijenik kayma(kayma) bir tür hemaglutinin (veya nöraminidaz) türünden diğerine geçişle ilişkilidir; virüsün yeni bir antijenik varyantının ortaya çıkması üzerine. Bu nadiren gözlenir ve pandemilerin gelişimi ile ilişkilidir. İnfluenzanın bilinen tüm tarihi boyunca, insanlarda grip salgınlarına neden olan yalnızca birkaç antijenik fenotip tanımlanmıştır: HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, yani. yalnızca üç tip hemaglutinin (HA1-3) ve iki nöraminidaz (NA 1 ve 2). İnfluenza virüsleri tip B ve C sadece insanlarda hastalığa neden olurken, influenza A virüsleri insanlarda, memelilerde ve kuşlarda hastalığa neden olur. En değişken influenza A virüsleri en büyük salgın rolüne sahiptir.Influenza C virüsleri nöraminidazdan yoksundur ve bu virüsler genellikle daha hafif bir klinik tabloya neden olur.
Antijenik kaymanın, insan ve hayvan influenza virüsleri arasındaki genetik değişimin (rekombinasyon) sonucu olduğu yönünde bir görüş vardır. Salgınlar arası dönemde, insan popülasyonunun dışında (kuşlarda veya memelilerde) veya insan popülasyonunda (uzun süreli kalıcılık, yerel dolaşım nedeniyle) salgın yeteneklerini geçici olarak tüketen virüslerin nerede olduğu henüz kesin olarak belirlenmemiştir. korunur.
Kuşlar, insanlardan farklı olarak 17 HA tipinin ve 10 NA tipinin tamamını içeren virüslerin yaygın olduğu influenza A virüslerinin birincil ve ana konakçıları olarak kabul edilir. Yaban ördekleri, patojenin gastrointestinal sistemde yer aldığı ve konakçılara gözle görülür bir hasara neden olmadığı influenza A virüslerinin doğal konakçılarıdır. Virüsler diğer kuşlara ve memelilere geçtiklerinde patojenik özelliklerini sergilerler. Memeliler arasında en büyük önem, ara konakçı olarak kabul edilen ve bir "karıştırma kabı" ile karşılaştırılan domuzlara verilmektedir.
(Modern insan influenza virüsleri hayvanlara zayıf bir şekilde bulaşır. 1930'dan bu yana tüm influenza A pandemileri Çin'de başlamıştır, ana yayılma kapısı Sibirya'dır (kuşların toplu göçü).
H1N1- 1930 İnsanlarda, domuzlarda, balinalarda (1972), evcil ve yabani kuşlarda tanımlanmıştır. Ünlü “İspanyol gribi” salgını bununla ilişkilendiriliyor. Bu tür 1977 yılından itibaren yeniden yaygınlaşmıştır.
H2N2 1957'den beri tespit ediliyor. insanlarda ve kuşlarda. Bu virüslerle ilişkili salgınlar periyodik olarak geldi. Artık her iki tür de paralel olarak tanımlanıyor.
H3N2 1963'te tanımlandı. (Hong Kong).
A/Singapur/1/57 (H2N2) virüsü Avrasya kuş gribi virüslerinden üç gene sahiptir; A/Hong Kong/1/68 (H3N2) virüsü "Singapur" virüsünden 6 ve kuşlardan iki gen içerir. Bu veriler, insanlığın yeni salgın tipteki influenza A virüslerini birincil konakçı olan kuşlardan aldığını doğrulamaktadır. Acil tahmin, influenza A virüsünün hemaglutinin HA5 veya 7'ye sahip yeni salgın varyantlarının ortaya çıkma olasılığıdır (yapılarında bir veya iki amino asidin değiştirilmesi yeterlidir).
İnsanlardan izole edilen ilk influenza virüsü türü, H0N1 antijenik formülüne sahipti (1933) ve 1947'de H1N1 serovarı izole edildi; Son 30 yılda H2N2 ve H3N2 serovarları izole edilmiştir.
Pandemik influenza virüsü suşlarının kökenine ilişkin teoriler. Tüm influenza pandemilerine, değişime uğrayan influenza A virüsleri neden oldu. 1918 influenza pandemisine, H1N1 fenotipli bir virüs neden oldu (yaklaşık 20 milyon insan öldü); 1957 salgını – H2N2 virüsü (dünya nüfusunun yarısından fazlası hastaydı); 1968 – H3N2 virüsü tarafından. İnfluenza A virüslerinin türlerindeki bu kadar keskin bir değişikliğin nedenlerini açıklamak için 2 hipotez öne sürülmüştür.
Zooantroponotik hipoteze göre (yazar Webster ve Tembol), pandemiye neden olan virüs, bağışıklığın ortaya çıkmasından sonra memeli veya kuş popülasyonlarına geçiyor. Daha sonra, insan ve hayvan influenza A virüsleri arasında (parçalanmış genomun kolaylaştırdığı) genetik rekombinasyonlar sonucunda, insanların henüz bağışık olmadığı yeni bir hemaglutinin türü ile rekombinant bir suş ortaya çıkar ve yeni bir influenza pandemisine neden olur. .
Francis (ABD) ve A.A. tarafından ortaya atılan antroponotik hipoteze göre. Salgın yeteneklerini tüketen bir virüs olan Smorodintsev (SSCB), ortadan kaybolmaz, ancak gözle görülür salgınlar olmadan bir grup insanda dolaşmaya devam eder veya insan vücudunda uzun süre varlığını sürdürür. 10-20 yıl sonra bağışıklığı olmayan yeni nesil insanlar ortaya çıkınca bu virüs geri dönüyor ve yeni bir pandeminin sebebi oluyor. Bu hipotez, 1957'de yerini H2N2 virüsüne bırakarak ortadan kaybolan H1N1 fenotipli influenza A virüsünün, yirmi yıllık bir aradan sonra 1977'de yeniden ortaya çıkmasıyla da doğrulanıyor. Ayrıca serolojik arkeolojiye göre, 1889 Pandemiye açıkça H2N2 fenotipli bir virüs neden oldu, çünkü 1957'de buna karşı antikorlar yalnızca 1957 pandemisi sırasında hasta olmayan 70 yaş üstü kişilerde bulunuyordu.Son olarak, insanlarda gribin neden olduğu ve neden olduğu tespit edildi. A tipi virüslere göre yalnızca 3 veya 4 fenotip (H1N1 (H0N1), H2N2, H3N2). Aynı zamanda, gribin yeni bir epidemiyolojik özelliği ortaya çıktı: Daha önce her yeni pandemik varyant tamamen öncekinin yerini aldıysa, o zaman 1977'den beri H1N1 ve H3N2 fenotipli virüsler bir toplulukta bir arada var gibi görünüyor ve muhtemelen belirli bir zamana kadar sahip oluyorlar. , eşit salgın potansiyeli. İnfluenza A virüslerinin antijenik sürüklenmeleri ve kaymaları, etkili aşıların geliştirilmesinin önündeki ana engeldir.
İnfluenza A virüslerinin yetiştirilmesi.İnfluenza A virüsleri tavuk embriyolarında ve hücre kültürlerinde yetiştirilir. Tavuk embriyosunda influenza A virüsleri amniyotik ve allantoik boşluklarda 37˚C sıcaklıkta 36-48 saat içinde çoğalır. İnfluenza A virüsüne karşı en duyarlı olanlar, insan embriyonik böbrek hücrelerinin ve bazı hayvanların birincil kültürleridir. Virüsün bu kültürlerde çoğalmasına, spontan hücre dejenerasyonunu anımsatan hafif bir sitopatik etki eşlik eder.
İnfluenza A virüsleri farelerde, maymunlarda ve primatlarda kültürlenebilir. Fareler doğal olarak influenza virüsleri ile enfekte değildir ancak influenza A virüsleri farelere adapte edilebilir. Virüs üst ve alt solunum yollarında çoğalıyor ve adapte olduktan sonra farelerde zatürreye ve ölüme neden olabiliyor. A2G fare türü influenzaya duyarlı değildir ve influenza virüsünü inhibe eden interferonla indüklenebilir bir proteini kodlayan baskın bir alel (Mx geni) taşır.
Epidemiyoloji.Konakçı aralığı ve virüs yayılımı.İnfluenza A virüsleri tipik olarak insanlarda, domuzlarda, atlarda ve nadiren kuşlarda hastalığa neden olur. 1933'ten beri insanlarda 3, domuzlarda 2 ve atlarda 2 hemaglutinin serotipi tanımlanmıştır. 16 serotipin tümü başta yaban ördekleri olmak üzere su kuşlarında bulundu; genellikle bu konakçılarda hastalığa neden olmazlar, ancak influenza A genetik bilgisinin rezervuarları olarak hizmet ederler.İnfluenza virüsleri (kuş kökenli) kazara vizon ve balinalardan izole edilmiştir.
Evrim.İnfluenza A virüslerinin genlerinin her birinin dizilimlerinin analizinin sonuçları, konakçılardan 5 spesifik soy olduğu ve kuşlardan kökenlerinin evrimsel durgunlukta olduğu varsayımını doğruladı. Şu anda insanlarda dolaşan İnfluenza A virüsleri, yaklaşık 150 yıl önce kuş gribi virüslerinden evrimleşmiş olabilir. 1918'deki felaket İspanyol Gribinin domuzlardan kaynaklandığı düşünülüyor (domuzun bir ara konakçı olduğunun doğrulanmasıyla). Son derece öldürücü suşlar ortadan kayboldu, ancak insan gribinin mevcut ortaya çıkışını güçlendirdi. Domuzlarda ve atlarda dolaşan Influenza A virüsleri de kuş kaynaklarından kaynaklanmaktadır.
Epidemiyoloji.İnfluenza enfeksiyonunun kaynağı, kuş ve memeli türleri için influenza virüslerinin orijinal rezervuarı olan kaz ve martı familyalarına ait su kuşlarıdır. Kuş gribi virüsleri genellikle suyun dışkıyla kirlenmesi yoluyla yayılır (bulaşma mekanizması - fekal-oral, bulaşma yolu - ağırlıklı olarak su, nadir durumlarda - aerojen). İnfluenzanın domuzlardan insanlara ve domuzlardan insanlara bulaştığı kanıtlanmıştır. Patojenin tavuklardan insanlara bulaşmasının yanı sıra, patojenin kuşlardan domuzlara ve atlara, kuşlardan domuzlar aracılığıyla dolaylı olarak insanlara bulaşması da mümkündür. İnsanlarda enfeksiyonun kaynağı grip hastası ve virüs taşıyıcısıdır. İletim mekanizması aerojeniktir ve öncelikle havadaki damlacıklar tarafından gerçekleştirilir. Hasta bir kişi, hastalığın ana semptomlarının ortaya çıkmasından 24 saat önce bulaşıcı hale gelir ve ortadan kaybolmasından sonraki 48 saat boyunca epidemiyolojik tehlike oluşturur.
Patogenez influenza, siklik viral hastalıkların patogenezinin 7 aşamasının tamamını içerir (“Viral bulaşıcı süreç” bölümü).
İnfluenza A virüsleri üst solunum yollarının skuamöz ve siliyer epiteline hemaglutinin yoluyla bağlanır. Virüslerin birincil çoğalması epitel hücrelerinde meydana gelir. Üreme, influenza A virüslerinin parçalanmış genomu nedeniyle elde edilen ve 1-2 günlük kısa kuluçka süresini açıklayan olağanüstü yüksek bir hızda gerçekleşir. Virüs üremesinin hızı, yalnızca bir enfekte hücre tarafından hazırlanan yüzlerce virionun yayılmasıyla kolaylaştırılır. Virüsler daha sonra kan dolaşımına girerek tüm vücuda yayılır. Virüslerin etkisi altında, proteoliz sistemi aktive edilir ve kılcal endotel hasar görür, bu da damar geçirgenliğinin artmasına, kanamalara ve çeşitli organların dokularında (trakea, bronşlar, miyokard, akciğerler, beyin, böbrekler) ek hasara yol açar. Kana giren İnfluenza A virüsleri hematopoezin ve bağışıklık sisteminin baskılanmasına neden olur, lökopeni ve bağışıklık yetersizliğinin aşırı baskılayıcı bir çeşidi gelişir. Solunum yolunun siliyer epitelinin hasar görmesi, bakterilerin akciğerlere nüfuz etmesinin giriş kapısı olan tahribatına eşlik eder. Bronşit, zatürre gibi bakteriyel süperenfeksiyon gelişme tehlikesi vardır. İnfluenza A virüsünün NS1 proteini, hassas hücrelerde apoptozu indükleme kapasitesine sahiptir.
Bağışıklık interferon sistemi, doğal öldürücü hücreler, T öldürücüler ve spesifik antikorlar tarafından sağlanır. İnterferonlar (esas olarak a-interferonlar) epitelyal hücrelerde virüs çoğalmasını engeller ve aynı zamanda doğal öldürücü hücrelerin fonksiyonel aktivitesini de uyarır. İkincisi virüsle enfekte olmuş hücreleri yok eder, bu da patojenin vücuttan atılmasına yardımcı olur. İnfluenza virüslerinin kendileri interferon üretiminin indükleyicileridir, ancak virüsün yüksek bulaşıcı dozlarında interferon üretimi önemli ölçüde engellenir.
Antijene özgü öldürücü T hücreleri, virüsle enfekte olmuş epitel hücrelerini yok eder, böylece immünoglobulinlerin influenza virüslerine erişimini sağlar. İkincisi, virüslerin antijenik belirleyicileri ile etkileşime girerek bir CEC oluşturur. İmmünoglobulinlerin düşük afinitesi ile virüsün CEC'de inaktivasyonu meydana gelmez, bu da sağlıklı epitel hücrelerinin enfeksiyonuna neden olabilir. İnfluenzalı bir hastanın vücudundan CEC'nin ortadan kaldırılması makrofaj sistemi tarafından gerçekleştirilir. CEC'lerin fagositozunun tamamlanması moleküleritelerine bağlıdır: büyük moleküler CEC'ler en yoğun şekilde elimine edilirken, orta ve küçük CEC'ler vücudun iç ortamında uzun süre dolaşarak parankimal organlara (böbrekler, akciğerler, beyin) yerleşebilir. ek yenilgiye neden olan mikro dolaşım damarlarının yanı sıra.
Üst solunum yolunun mukoza zarının yüzeyinde sergilenen salgı immünoglobulinleri A, influenza virüslerinin etkisizleştirilmesine neden olur ve fagositozlarını teşvik eder. Grip için ana koruyucu antikorlar, virüslerin enfektivitesini nötralize eden ve enfeksiyona karşı direnç oluşumundan sorumlu olan hemaglutinin molekülüne yönelik salgı Ig A ve serum Ig M ve G'dir. Hemaglutinin'e verilen humoral yanıt belirli bir virüs tipine özgüdür, ancak antijenik sürüklenme, virüslerin antikorlar tarafından inaktivasyonunu önlemesine olanak tanır. Nöraminidaz antikorları enfeksiyonu önlemez ancak virüslerin vücutta yayılmasını azaltır. İnfluenzaya karşı bağışıklık cins ve türe özgüdür ve onlarca yıl sürer.
Klinik. Grip, üşüme, ateş (39-40˚C), baş ağrısı, halsizlik, kemik ve eklem ağrıları, yetersiz akıntıyla birlikte burun tıkanıklığı ve verimsiz öksürük ile akut bir şekilde başlar. Primer influenza pnömonisi veya sekonder bakteriyel pnömoni meydana gelirse daha şiddetli influenza gelişebilir. Erişkinlerde hastalığın süresi ortalama 7 gündür. Hayatında ilk kez gribe yakalanan çocuklar, virüsü 13 gün boyunca barındırabiliyor.
Laboratuvar teşhisiİnfluenza virüsoskopik, virolojik ve serolojik tanı yöntemlerini içerir. Çalışmanın materyali nazofarenks, kan, beyin omurilik sıvısı ve kesit materyalinden smearlar, sekresyonlar ve yıkamalardır.
Hızlı teşhis. Antikor immünfloresan yöntemi kullanılır (direkt Coombs yöntemi). Malzemeyi aldığınız andan itibaren 2-3 saat içinde araştırma yapmanızı sağlar. Alt konka ve arka faringeal duvarın mukoza zarının sütunlu epitel hücreleri kuru pamuklu çubuklarla seçilir ve virüslerin taşınması için bir ortama yerleştirilir. Laboratuvarda swablar sıkılır ve süspansiyon santrifüjlenir. Cam slaytlar üzerindeki hücre çökeltisinden smearlar hazırlanır. İnfluenza virüsü antijenlerinin ölüm sonrası tespiti sırasında, akciğer dokusu parçalarının baskıları yapılır ve ayrıca trakea ve bronşların mukoza zarından epitel hücrelerini kazıyarak preparatlar hazırlanır. İlaçlar, florokrom yüklü anti-influenza immünoglobulinleriyle tedavi edilir, bir saat süreyle inkübe edilir ve ardından salinle yıkanır. Virüsle enfekte olmuş hücreler, immünoglobulinlerle spesifik etkileşime girdikten ve daha sonra floresan mikroskopta incelendiklerinde lüminesans sergilerler. Parlamanın lokalizasyonu ve doğası, influenza virüsünün hücrelerdeki gelişim aşamasına ve ayrıca influenza enfeksiyonunun ortaya çıkma süresine bağlıdır. Hastalığın ilk günlerinde, antijen daha çok aynı veya diğer hücrelerde sitoplazmanın eşzamanlı yaygın veya granüler lüminesansı ile kolumnar epitel hücrelerinin çekirdeklerinde lokalize olur. Genellikle hücrenin tamamının tekdüze, homojen bir parıltısı tespit edilir. Enfeksiyon azalırsa, lüminesans çoğunlukla sitoplazmada veya onun kısmında bireysel granüller şeklinde görülür. Görüş alanındaki etkilenen hücrelerin sayısı hastalığın süresiyle karşılaştırıldığında, bunların en büyük sayısı (4-10), sonraki günlere göre hastalığın ilk günlerinde not edilir. Teşhis, 5 veya daha fazla kolumnar epitel hücresinin en az “++” parlaklığa sahip spesifik parlamasıdır.
Dolaylı hemadsorpsiyon reaksiyonuİnfluenza virüsünden etkilenen üst solunum yollarındaki kolumnar epitel hücrelerinin, yüzeylerindeki anti-influenza antikorları ile duyarlı hale getirilmiş kırmızı kan hücrelerini adsorbe etme yeteneğine dayanmaktadır. Hassaslaştırılmış koyun eritrositlerinin %0,25'lik bir süspansiyonu kullanılır. Oda sıcaklığında 30 dakika bekletildikten sonra Goryaev sayma odası hücre süspansiyonu ile doldurulur ve faz kontrast optikleri kullanılarak bir ışık mikroskobunda mikroskoplanır. Test hazırlığında, üzerinde iki veya daha fazla kırmızı kan hücresi adsorbe edilmiş 4-5 kolumnar epitel hücresi tespit edilirse reaksiyon pozitif kabul edilir.
Pasif hemaglutinasyon reaksiyonu. Test materyalindeki influenza virüsü antijeni, 1:20 oranında mukus ve heterohemaglutininlerden arınmış bir arınma ile birleştirilen bir eritrosit antikor teşhisi kullanılarak tespit edilir. Hemaglutinasyon oluştuğunda reaksiyon pozitif kabul edilir. Hızlı bir teşhis yöntemi olarak kullanılabilir ELISA.
Virolojik yöntem İncelenecek materyal nazofarinksten alınan sürüntü örnekleri, kesit materyali ve beyin omurilik sıvısıdır. Virüsler tavuk embriyolarından ve hücre kültürlerinden izole edilir.
Tavuk embriyolarında influenza virüslerinin izolasyonu en erişilebilir olanıdır. 10-11 günlük tavuk embriyoları, amniyotik boşlukta 0,1 ml veya allantoik boşlukta 0,2 ml hacimde bulaşıcı materyal ile enfekte edilir ve ardından embriyolar 33-34˚C'de 72 saat süreyle tutulur (optimum koşullar). A ve B virüslerinin çoğaltılması için). Tavuk embriyolarından elde edilen virüs içeren materyal, tavuk veya kobay eritrositleri ile hemadsorpsiyon reaksiyonunda (HRA) hemaglutinasyon fenomeninin varlığı açısından incelenir. X-ışını analizi sonuçlarının olumsuz olması durumunda pasajların ardından materyalin incelenmesi tamamlanır. Eritrositlerin aglütinasyonu varsa, hemaglutinasyon yapan virüsün titrasyonu RGA'da gerçekleştirilir.
Her viral antijen, 1:10'dan 1:2560'a kadar seyreltmelerde 2 paralel sıra plaka kuyusunda titre edilir. 2 sıradaki titre farkı iki kat seyreltmeyi geçmemelidir. Daha yüksekse titrasyon tekrarlanmalıdır. Titre hesaplanarak (iki kat fark olması durumunda) aritmetik ortalama değeri hesaplanır. Taze izole edilmiş influenza virüsünün hemaglutinasyon titresi belirlendikten sonra, belirli bir hacimde 4 HAU (hemaglutinasyon ünitesi) içeren çalışma seyreltisi hazırlanır. İzole edilmiş influenza virüsü, HRTHA'da (hemaglutinasyon inhibisyon reaksiyonu) influenza patojenleri A1 (H1N1), A2 (H2N2), A3 (H3N2), B ve C'ye karşı ticari teşhis serumları kullanılarak tanımlanır. Ayrıca influenza virüsünün türü de belirlenebilir. tamamlayıcı fiksasyon reaksiyonunda (RSK).
İnfluenza virüslerinin hücre kültürlerinde izolasyonu.İnsan embriyolarının ve bir günlük civcivlerin tek katmanlı trypsinizlenmiş hücre kültürleri kullanılır. İnfluenza virüsleriyle enfeksiyon durumunda CPD, hücre katmanının dejenerasyonu ile karakterize edilir. CPE enfeksiyon anından itibaren 3 ila 10 gün arasında ortaya çıkar. İnfluenza A virüsleri hücre kültüründe daha yavaş gelişir; CPD'leri taraklı hücrelerin veya dejenerasyon süreci sırasında pul pul dökülen sitoplazmanın vakuolizasyonu olan hücrelerin görünümüyle ifade edilir. Hemadsorpsiyon CPD'den çok daha erken tespit edilir. Kültür sıvısındaki hemaglutinin titresi 1:8 veya daha fazla ise hücre kültüründe izole edilen influenza virüsleri RTGA'da tanımlanır; titre 1:8'den az ise toplanan materyal titreyi artırmak için kültürlenir veya tanımlama yapılır. enfekte kültür üzerinde hemadsorpsiyon inhibisyon reaksiyonunda (RTGAd'ler) gerçekleştirilir. Hemadsorbsiyonun engellenmesi için immün serum titresi 1:160'tan az olmamalı ve izole edilen virüsün antijenik yapısına karşılık gelmelidir. Virolojik araştırma yönteminde influenza virüsü hemaglutinin tipi RTGA'da belirlenir, nöraminidaz alt tipi ise nöraminidaz aktivitesinin inhibisyonu reaksiyonunda belirlenir.
Serolojik yöntem hastalığın dinamiğinde anti-influenza antikorlarının titresindeki artışın belirlenmesine dayanmaktadır. İnfluenzanın serolojik tanısı için RNGA, RSK, RTGA kullanılır ve son 2 reaksiyon en yaygın olanıdır. RTGA'da kan serumlarının serolojik testi sürecinde, bunların izotonik sodyum klorür çözeltisi, influenza antijeni (4 HAE) ve kan grubu O (I) olan tavukların veya insanların eritrositlerinin bir süspansiyonunda art arda iki kat seyreltilmesi kullanılır. . İnfluenzanın serolojik tanısı için RSK, izole edilmiş virüslerin tanımlanmasıyla aynı koşullar altında gerçekleştirilir. RNGA'da antikorlar, standart liyofilize antijen eritrosit teşhis kitleri kullanılarak tespit edilir.
Tedavi. Grip tedavisinde kullanılır α-interferonlar en büyük antiviral etkiye sahip olan (reaferon - 5-7 gün boyunca kas içinden günde 3 kez 500.000 ila 1.000.000 ünite arasında reçete edilen insan genetiğiyle tasarlanmış rekombinant a2-interferon). Endojen interferon üretiminin indükleyicileri (mefenamik asit, amizon) ayrıca antiviral bir etkiye sahiptir. Kemoterapi ilaçları rimantadin ve amantadin belirgin bir antiviral etkiye sahiptir. Grip tedavisinde anti-influenza immünoglobulinleri de kullanılır. Komplike influenza enfeksiyonu durumunda geniş spektrumlu antibiyotikler endikedir.
Önleme.Spesifik olmayan önlemeİnfluenza, enfeksiyon kaynağının (hasta kişi) erken tanımlanmasını, izolasyonunu ve sanitasyonunu ve ayrıca influenza virüslerinin bulaşma mekanizmasının ve bulaşma yolunun bozulmasını içerir. Bu amaçla organize gruplar halinde bir anti-salgın rejimi oluşturulmaktadır (kişilerin ayrılması, maske takılması, hastane bölümlerinde anti-salgın rejimine uyulması). Enfeksiyon alanlarında ultraviyole ışınlama ve dezenfektanlar kullanılarak tesislerin ıslak temizliği yapılmaktadır. Kitlesel spesifik olmayan önleme, endojen interferon üretiminin indükleyicilerinin (amizon, mefenamik asit) kullanımını içerir.
Spesifik önleme içerir immünoglobulin profilaksisi Ve aşı profilaksisi. Donör anti-influenza immünglobulinleri yaşa özel dozlara uygun olarak kullanılır. Aşı profilaksisi için aşağıdaki grip aşısı türleri kullanılır: 1) canlı zayıflatılmış grip aşısı (allantoik ve kültürel); 2) bütün virion influenza aşısını öldürdü; 3) subvirion influenza aşısı; 4) yalnızca hemaglutinin ve nöraminidaz içeren alt birim influenza aşısı.
En etkili olanları, aralarında monovasin (H1N1), divasin (H1N1+H3N2) ve trivasinin (A/H1N1+A/H3N2+B) bulunduğu alt birim influenza aşılarıdır. Şu anda Ukrayna'da yabancı grip aşıları “Fluarix” (Belçika), “Vaxigripp” (Fransa) ve “Influvac” (Hollanda) yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu aşılar subvirion influenza trivasinleridir. Aşının bir dozu (0,5 ml) kas içine veya deri altına uygulanır, bağışıklık 3-4 hafta içinde gelişir. Aşılama salgın riskinin en yüksek olduğu dönemlerde yapılır. Aşılama en çok genç ve yaşlı insanlar ile tıbbi kurum çalışanları için endikedir. Aşılamanın salgının başlamasından 3-4 hafta önce yapılması gerekiyor.
